Fue miembro del dúo The Everly Brothers desde 1957 hasta 1973 y de nuevo desde 1983 con su hermano menor Phil.

Cuando los hermanos aún estaban en el instituto, se ganaron la atención de destacados músicos de Nashville, como Chet Atkins, que empezó a promocionarlos para conseguir atención nacional.

[1]​ Comenzaron a escribir y grabar su propia música en 1956, y su primera canción de éxito llegó en 1957, con "Bye Bye Love", escrita por Felice and Boudleaux Bryant.

La canción alcanzó el número 1 en la primavera de 1957, y le siguieron otros éxitos hasta 1958, muchos de ellos escritos por los Bryant, como "Wake Up Little Susie", "All I Have to Do Is Dream" y "Problems".

[2]​ En 1960, firmaron con la gran discográfica Warner Bros Records y grabaron "Cathy's Clown", escrita por los propios hermanos, que fue su single más vendido.

El grupo tuvo una gran influencia en la música de la generación que le siguió.

[5]​ Don grabó "Everytime You Leave" con Emmylou Harris en su álbum de 1979 Blue Kentucky Girl.