[3][4] Path of the Furon expande el formato del mundo abierto de los juegos anteriores de Destroy All Humans!, con cinco mundos abiertos en tierra y aire para destruir a los enemigos con armas y poderes alienígenas.
Path of the Furon posee más de 30 misiones principales, 20 secundarias, y modos multijugador.
Cuando Crypto comienza a descubrir el potencial de sus poderes, llegan unas criaturas extrañas para atacar.
Crypto confronta al líder del culto y le exige que muestre su verdadera forma de Furon.
Crypto se despierta varios días después en un monasterio manejado por un Furon conocido como el maestro (Darryl Kurylo).
Él revela que, hace cien años, traidores imperiales marcaron de muerte al emperador Meningitis, gobernante del imperio Furon.
Al comienzo, tenía deseos de venganza, pero rápidamente comprendió que las filosofías orientales podrían ayudarlo a mejorar sus habilidades mentales, y finalmente perdió la razón para buscar venganza, volviéndose nativo y sumergiéndose en su cultura.
Su aprendiz, Saxon (James Horan), se volvió ebrio de poder, y formó una tríada para oponerse a su maestro.
Pox deduce que los Nexos han sido clonados en la Tierra, y solo una organización es capaz de lograr eso.
Pox y Crypto se enteran de que Crousteau planea crear un virus para destruir el ADN Furon dentro del genoma humano.
Sin embargo, Crousteau logra crear el virus y manda a cuatro Nexos para distribuirlo al río.
Sin embargo, utilizaron el molde incorrecto, y Pox sale de la máquina con una apariencia simiesca.
Crypto se enfurece y hace que Pox lo empuje al maestro contra la pared, matándolo.
Crypto se da cuenta de que Pox tiene razón, y decide regresar a la Tierra.
Pox le dice a Crypto que no volverá con él, y se adueña del trono.
Mientras que Crypto abandona el palacio, otros Furons vienen corriendo para saludar al nuevo emperador.