Ha desarrollado su carrera profesional, principalmente, en Grecia y Chipre, donde es una de las artistas más reconocidas a nivel nacional.Nació en Tubinga, Alemania, una pequeña ciudad universitaria cerca de Stuttgart, al suroeste del país.Sus padres se habían desplazado allí desde Kavala (Grecia) y volvieron a su ciudad de origen cuando Despina tenía seis años.Durante su estancia en la universidad, Despina empezó a cantar en un bar local con un amigo suyo que tocaba el piano.Despina grabó su primer álbum, titulado Gela mou (Sonríeme) con la compañía Minos-EMI, en 1994, en el que se incluía un dueto con el cantante griego Yiannis Parios.De este disco destacan los sencillos "Esena Perimeno", "Den Pethainei I Agapi" y "Efiges".Esta asociación con el productor Phoebus podría llegar a ser uno de los más notables de la industria discográfica griega y que seguirían teniendo éxito comercial durante una década y más, llegando a celebrar el 10.º Aniversario con la ejecución del disco 10 Hronia Mazi (10 años juntos).Además, en 2001, Despina saca un álbum recopilatorio de sus mayores éxitos musicales hasta el momento titulado The Best.En otoño de 2004, Despina realizó cuatro conciertos en Norteamérica, en concreto en Nueva York, Atlantic City, Chicago o Toronto.Esta versión especial del álbum fue lanzado en Grecia, Chipre, Rusia, Ucrania, Hungría, Rumanía y Turquía, donde consiguió el número 2 en las listas de éxitos musicales.Para conmemorar el décimo aniversario de su colaboración con el productor Phoebus, Despina Vandi lanzó en 2007 su álbum «10 Hronia Mazi» (abreviado como 10 H.M.Este nuevo tema, junto a otros inéditos, estuvo incluido en la reedición del anterior disco, ahora titulado 10 Hronia Maz: It´s destiny.En ese mismo mes, Vandi estrenó un nuevo sencillo titulado "Kommati Ap' Tin Kardia Sou" durante los MAD Video Music Awards.De nuevo, en dicho sencillo, Despina Vandi muestra su cara más roquera, al igual que con los anteriores singles.Además, realizó un tour por Grecia junto a la cantante Elli Kokkinou, y un concierto en Londres con entradas agotadas.Aparte de Phoebus, en este disco colaboran artistas como Eleni Giannatsoulia, Olga Vlahopoulou, Vangelis Kostantinidis o Gavrilis Mosas.[3] A pesar de que Despina Vandi nunca aceptó representar a Grecia en el Festival de Eurovisión, sí aceptó presentar la final nacional para elegir al artista durante los años 2013 y 2014, donde fueron elegidos Koza Mostra & Agathonas Iakovidis y Freaky Fortune & Riskykidd, respectivamente.Despina estuvo acompañada por artistas de renombre nacional como Antonis Remos, Melina Aslanidou y el cantante Michalis Kouinelis, del grupo Stavento.Despina Vandi continuó como preparador del programa en la segunda edición de The Voice of Greece realizado en 2015."Xano Esena" fue tomado como primer sencillo, a los que siguieron la balada "Kalimera" o la canción pop-dance "Olla Allazoun".Además "Kane Kati" y "An Sou Lipo" también fueron tomados como singles de su nuevo disco, teníendo todos una gran aceptación entre el público griego.Despina fue herida en la cabeza siendo trasladada rápidamente al Hospital General de Atenas, donde se recuperó del golpe sufrido.[5][6] Desde que comenzó su carrera musical allá por 1994, Despina Vandi ha tenido un rivalidad artística con la cantante grecochipriota Anna Vissi.
Despina Vandi durante un concierto en Salónica en el año 2007.
