Jugó a nivel universitario en Alabama, donde fue campeón nacional dos veces.

En 2020 fue galardonado con el Trofeo Heisman y al año siguiente fue elegido por los Eagles en la primera ronda del Draft de la NFL.

En su año freshman logró ocho recepciones para 160 yardas y tres touchdowns, incluyendo el que le dio la victoria a Alabama ante Georgia en la final nacional.

Smith fue galardonado con el Trofeo Heisman en 2020 por delante de Trevor Lawrence y Mac Jones en las votaciones, convirtiéndose en el primer wide receiver en recibir el premio desde Desmond Howard en 1991.

DeVonta Smith fue elegido en la décima posición del Draft de 2021 por los Philadelphia Eagles, quienes hicieron un traspaso con los Dallas Cowboys para subir dos puestos para poder elegirle.