[3]​[4]​ Durante la destrucción del planeta Krypton, un Labrador Retriever kryptoniano consuela a su compañero sobreviviente infantil Kal-El mientras se dirigen en una cápsula de escape hacia la Tierra.

Años más tarde, ahora conocidos como los famosos superhéroes Krypto y Superman, viven en la ciudad de Metropolis atendiendo sus asuntos de superhéroes juntos mientras están bajo sus identidades duales Bark y Clark Kent.

Pensando que Krypto necesita un amigo para distraerlo, Clark se dirige a un refugio de animales para encontrar uno para él.

Es fácilmente derrotado ya que los dos son ayudados por la Liga de la Justicia y la kriptonita naranja no le dio ningún superpoder.

puede cambiarse de tamaño; Ace ahora es súper fuerte e indestructible; Merton se vuelve súper rápida; y Chip tiene electrokinesis y logran escapar del refugio mientras se está incendiando gracias a Lulu.

Un día, la niña casi cayó por las escaleras cuando Ace le mordió el brazo y la llevó lejos de ellas.

Mientras esté allí, la gatita Whiskers, cuyo poder le permite crear armas y explosivos a voluntad, trata de matarlos.

El equipo trabaja en conjunto y la vencen después de que Krypto persuada a P.B.

Enfurecida, Lulu pone la kriptonita naranja en su cerebro, convirtiéndose en una versión de tamaño Kaijū en sí misma.

La Liga de la Justicia y las mascotas se unen para detenerla, pero sus esfuerzos fueron en vano ya que se ha vuelto demasiado poderosa, Krypto decide usar el "Punch Solar Paw" ("El Golpatazo Solar" en español), un movimiento que puede derrotar a cualquier supervillano imposible de vencer pero que a la vez matará al usuario.

Adicionalmente, Thomas Middleditch, Ben Schwartz, Keanu Reeves y Jameela Jamil han sido elegidos para papeles no revelados.

Dwayne Johnson también proporciona la voz del antihéroe Black Adam y su perro Anubis en una de las escenas post-créditos.

Además, Kate McKinnon, John Krasinski, Vanessa Bayer, Natasha Lyonne, Diego Luna y Keanu Reeves fueron elegidos para papeles no revelados.