Fue director, guionista o actor en más de 50 filmes rodados entre 1912 y 1916.
Trabajó, en ocasiones, en asociación con David Belasco, y entre sus obras teatrales más conocidas figuran M'liss, Struck Oil, Blue Beard, Little Trooper y The Golden Giant.
Su primera incursión en el cine fue como actor, en The Other Fellow (1912), producción de Selig Polyscope Company.
[5] En 1911, a los 60 años de edad, Greene se casó con Laura Hewett Robinson,[2] escritora que ya tenía tres hijos, los cuales, según el New York Times, estaban presentes en la ceremonia de boda: una actriz, Helen Greene,[6] Marion (posteriormente Bryant) y el oficial Arthur Granville Robinson[7] (1892-1967).
[8] Helen Greene trabajó en varias películas dirigidas o escritas por Clay.