Anteriormente, O'Donnell ha sido una ejecutiva de marketing, y trabajó en relaciones públicas, así como comentarista de política en Fox News.

Corrió en las primarias republicanas para el Senado de EE. UU.

Después de avales obteniendo el apoyo del movimiento Tea Party, O'Donnell derrotó al nueve veces representante y exgobernador de Delaware, Mike Castillo.

Su victoria fue vista como un signo de fuerza del movimiento Tea Party.

Sin embargo, finalmente el Partido Demócrata resultó victorioso en los comicios generales.