Durante ese tiempo conoció a los músicos Stan Webb y Andy Silvester, quienes tocaban en una banda llamada Sounds of Blues y que al conocer su talento musical la invitaron a formar parte de la agrupación, cuya participación duró cinco años cuando se separaron.Luego de ello buscaron a Christine para que participara como teclista y corista, y lanzaron en 1968 el sencillo debut «It's Okay with my Baby» que fue escrita e interpretada por ella.[2] En aquel año además debutaron con el disco 40 Blue Fingers, Freshly Packed and Ready to Serve, donde Christine recibió críticas positivas por su estilo al tocar el piano similar a Sonny Thompson y por su característica voz bluesera.[2] Desde su llegada a Chicken Shack, Christine tuvo contacto directo con Fleetwood Mac principalmente porque ambas bandas pertenecían al sello Blue Horizon y porque en ocasiones tocaban juntos por el Reino Unido.En 1968 Peter Green la invitó a tocar el piano en algunas canciones del segundo álbum Mr.Ya en la década de los ochenta lanzó un nuevo disco en solitario llamado Christine McVie, que generó el éxito «Got a Hold on Me» que llegó hasta el primer lugar en la lista estadounidense Hot Adult Contemporary Tracks.[9] En 1986 se casó nuevamente con el teclista Eddy Quintela, 12 años menor que ella, y que se convirtió en cocompositor de siguientes canciones como «Little Lies» incluido en el álbum Tango in the Night de 1988.[3] En 1990 publicaron Behind the Mask que recibió una gran variedad de críticas, tanto positivas como negativas.En 1998 Fleetwood Mac fue inducido en el Salón de la Fama del Rock, donde tocaron algunos temas de Rumours, y es en ese mismo año que se retiró del grupo voluntariamente sin dar explicaciones públicas.[14] Posteriormente en septiembre del mismo año fue invitada por sus excompañeros para tocar junto a ellos el tema «Don't Stop», que también se convirtió en la primera aparición con Fleetwood Mac desde 1998.