Su sonido e imagen a menudo se comparan con los de Roy Orbison, Elvis Presley, Ricky Nelson y Duane Eddy.

Asistió a la escuela secundaria Stag Alto Schoolet entre Delta College y luego continuó sus estudios en la Universidad del Pacífico.

En virtud de un intercambio académico hacia Japón, paralelamente a sus estudios, trabajó como techador, guía turístico, e incluso boxeador aficionado (su nariz dañada ha sido intervenida 7 veces).

Esto supuso un espaldarazo para su carrera, y la renovación de su contrato en 1988, cuando la Warner decidió pasarlo a su filial Reprise Records.

Este tema sería usado más tarde, en una versión instrumental, en la cinta Corazón salvaje, del director David Lynch, y también en la película Hombre de familia (2000).

El vídeo es dirigido por el mismo Herb Ribbs y, de nuevo, protagonizado por Isaak junto a otra modelo, esta vez la francesa Laetitia Casta.

En 2004 interpretó al esposo de Tracey Ullman en la comedia A Dirty Shame, del director underground John Waters.

Antes, en 1988, ya había trabajado con Jonathan Demme en la película Married to the Mob, haciendo un pequeño papel como payaso asesino en una hamburguesería.