Asistió a la escuela primaria Vincenzo Gioberti Torino y se graduó en la Universidad Bocconi de Milán con una licenciatura en Economía y Gestión Internacionales, con especialización en economía y finanzas.
La primera participación política de Appendino fue en el partido Izquierda Ecología Libertad.
En 2012 se unió al naciente Movimiento Cinco Estrellas.
En la primera vuelta recibió el 30,92% de los votos en la boleta.
[5][6] En junio de 2019, se inició una tercera investigación basada en peculaciones.