Los nuevos participantes fueron Cañuelas, campeón de la Primera C 2020, que hizo su primera participación en el torneo, y Deportivo Merlo, ganador del segundo ascenso, que recuperó la categoría después de seis años.

Habrá un segundo ascendido, que se definirá por un torneo reducido por eliminación directa, en el que participarán los seis mejores puestos de la tabla general, excluidos los clasificados a la final, y el perdedor de la misma.

Este último fue local en el segundo enfrentamiento por haber obtenido mejor ubicación en la tabla general.

Se utilizó para establecer los clasificados al Torneo reducido por el segundo ascenso y a la Copa Argentina 2022.

Se disputó por eliminación directa, en tres etapas (primera fase, semifinales y final).

Faggioli Landriel Monín Báez De Tomasso Igartúa Sombra Monllor Participaron los nueve equipos que no disputaron los ascensos.

Los tres primeros y el mejor segundo pasaron a las semifinales, cuyos vencedores disputaron la final.