Comienza en la calle de Cedaceros y termina en el paseo del Prado.

Debe su nombre al dramaturgo José Zorrilla.

Al parecer en su origen se llamaba ‘calle del Sordo’,[1]​ porque antes de que existiera la calle, hubo en aquellos descampados un ventorro cuyo propietario «era sordo y daba cobijo a los malhechores, lucrándose con el dinero que recibía a cambio.

[1]​ Asimismo, en el tramo entre Floridablanca y Fernanflor, da a esta calle la parte trasera del Palacio de las Cortes que alberga el Congreso de los Diputados.

Ya al final de la calle, llegando al Prado, se halla la fachada principal y la entrada del palacio ducal de Villaehermosa, luego ocupado por el Museo Thyssen-Bornemisza.