Brendan O'Brien es un productor discográfico, ingeniero y mezclador que ha trabajado con varios de los artistas más influyentes de los últimos tiempos, incluyendo a AC/DC, My Chemical Romance, Pearl Jam, Stone Temple Pilots, Incubus, Neil Young, Aerosmith, Limp Bizkit, Red Hot Chili Peppers, KoЯn, Rage Against the Machine, The Black Crowes, Audioslave, Mastodon, Papa Roach, The Offspring, Phish, Soundgarden, Bruce Springsteen, entre otros.

Además colaboró en la serie animada de Todd McFarlane's Spawn, que se emitió en HBO de 1997 hasta 1999.

También fue miembro de la banda Samurai Catfish a finales de la década de los setenta, y del grupo The Georgia Satellites por un corto periodo en los ochenta.

Además es recordado por aparecer tocando el Órgano Hammond en el MTV Unplugged de Bob Dylan.

En la actualidad Brendan compagina su trabajo de productor con su proyecto musical junto al cantante de Incubus, Brandon Boyd, uniendo fuerzas en un proyecto musical llamado Sons of the Sea.