Comenzó su carrera en la banda Salvation, que luego cambió a Slik, tocando un estilo pop y glam rock allí.
Con Zones, el estilo musical paso por el punk y luego por el power pop, demostrado en su único álbum "Under Influence" de 1979.
Sin mayor éxito comercial, McIsaac y los demás toman rumbos diferentes.
Durante esos años también había sacado material como solista: el sencillo "Love Me Like You Did Before".
En 1990 estudió interpretación de piano en la Real Academia de Música de Glasgow (Royal Academy of Music) En 1995 formó Billy McIsaac Band, que es conocida por ofrecer música y entretenimiento de alto calibre en ceremonias, destacándose en las bodas, para las cuales está considerada como la banda número 1 en Escocia.