Comienza en el Boulevard Liberación y termina en la Cuarta Avenida.
Tradicionalmente ha sido de las más importantes vías de la ciudad porque desde que se trasladó la capital al Valle de la Asunción, debido a las características geográficas del área, solamente se tenía acceso por dos importantes entradas, una por el río Las Vacas y otra por el Guarda Viejo en el lado sur de la ciudad, que es el punto del cual parte la Avenida Bolívar.
Según palabras de los pobladores más viejos del sector, «Este camino fue formado por un patacho de mulas», por ser la entrada a la antigua ciudad, todos los mercaderes que traían sus productos para la venta los días de mercado, se transportaban por este camino en carretas tiradas por bueyes, o traían su carga a lomo de mula.
Con el desarrollo y crecimiento de la ciudad, La Calle Real se fue poblando de manera que surgieron construcciones a cada lado sin modificar la forma que naturalmente le dio vida.
Con árboles de Matilisguate a cada lado que florecian para cada Semana Santa, era un bello espectáculo que daba la bienvenida a quienes entraban al llamado Centro de la ciudad.