[cita requerida] En 2007 participó en el videoclip de Dolly Parton: Better Get to Livin'.

[3]​ En 2008 empezaría a trabajar en su propia sitcom producida por 20th Century Fox,[4]​ y al año siguiente colaboró como narradora en el programa especial de PBS: Make 'Em Laugh: The Funny Business of America.

[6]​ En 2013 actuó en ocho capítulos de la serie Alpha House donde interpretó a Louise Laffer.

[7]​ Sedaris ha tenido varios papeles en numerosas películas, entre las que se encuentran: Elf, School of Rock, Maid in Manhattan, Bewitched, Snow Angels, Full Grown Men, Old Dogs, Shrek tercero, Chicken Little, El Gato con Botas y recientemente en El Libro de Boba Fett y en El Mandaloriano entre otras producciones.

Como autora principal ha escrito I Like You: Hospitality Under the Influence en 2012 y Simple Times: Crafts for Poor People.