A esta siguieron sus primeros trabajos protagónicos, ambos en películas de terror: Bereavement (2010) y Texas Chainsaw 3D (2013).

Cabe mencionar que Daddario fungió como productora de la película We Summon the Darkness (2019).

[5]​[7]​ Por parte paterna, posee ascendencia italiana, y su familia por el lado materno es de origen húngaro.

[3]​[5]​ Luego de dejar el colegio, trabajó como mesera en hamburgueserías en Meatpacking District y Union Square.

[17]​ Ese mismo año, realizó un cameo como la novia de uno de los Jonas Brothers en la película Jonas Brothers: The 3D Concert Experience y en un video musical que se estrenó en esta, el del tema «Love Is On It's Way».

[8]​[19]​ El director Chris Columbus dijo que la eligió porque vio que ella «podía sostener una espada y ser una rival formidable para Percy», a diferencia del resto de candidatas, quienes «apenas podían levantar un tenedor de la mesa».

[20]​ Durante tres semanas, Daddario tomó lecciones de tiro con arco y aprendió a usar la espada para sus escenas.

[21]​[22]​ En The Washington Post, Michael O'Sullivan juzgó negativamente al protagonista y agregó que «Alexandra Daddario no es mucho mejor.

[23]​ El trabajo de la actriz le valió una nominación en los Teen Choice Awards a la revelación femenina.

Daddario dijo que interpretar a un personaje vulnerable fue «liberador» y una «gran experiencia de aprendizaje».

Si bien la película tuvo críticas negativas, Daddario recibió una nominación en los MTV Movie Awards a la mejor actuación en una producción de terror.

[16]​ Esta entrega, que gira en torno a la búsqueda del vellocino de oro, también fue criticada negativamente por la prensa especializada.

[2]​[33]​ Daddario realizó una escena de desnudo en un episodio que fue ampliamente comentada y difundida, así como criticada; la revista The New Yorker publicó un artículo en donde calificó al programa de «misógino» por su perspectiva general y por secuencias como la mencionada anteriormente.

Con respecto a esto, la actriz dijo: «Siento que mi personaje está en la serie para impulsar [al de Harrelson].

[34]​ Además, en 2015 prestó su voz e imagen para el personaje del videojuego Battlefield Hardline Dune Alpert.

La película fue un éxito en términos económicos, aunque varios críticos mencionaron que múltiples aspectos de la trama son «ridículos».

[41]​ Asimismo, estuvo nominada en los Golden Schmoes Awards —organizados por el sitio web JoBlo.com— al mejor físico en una película.

[44]​ En 2016 protagonizó, junto con Josh Brener, la comedia dramática Baked in Brooklyn, que se estrenó directamente para video.

[48]​ Al año siguiente, actuó en la serie de Rob Huebel Do You Want to See a Dead Body?, que se transmitió en YouTube Premium,[49]​ y en la miniserie web Logan Paul: Summer Saga, de Seven Bucks Productions.

[51]​ En 2017 coprotagonizó Baywatch, donde interpretó a la salvavidas Summer Quinn, quien en la serie en que se basa la película era el papel de Nicole Eggert.

[59]​ En 2018, participó en un episodio del programa de entrevistas After Hours with Josh Horowitz llamado «Ever Wanted to Date Alexandra Daddario?

La película gira en torno a su personaje, la agorafóbica Constance Blackwood, y su hermana Merricat, que viven recluidas en la mansión familiar desde el asesinato por envenenamiento de sus padres seis años antes.

En palabras de la periodista Kristen Lopez, en esta oportunidad la actriz consiguió un papel diferente a su acostumbrada «chica hot» y «aunque Merricat es la principal, quien destaca en realidad es Daddario».

[64]​ Su última producción en 2018 fue la comedia romántica When We First Met, que obtuvo comentarios variados de la prensa y el público.

Daddario encarnó a Jade, que en el programa es parte de la época moderna y tiene una relación poliamorosa con dos personajes.

[70]​[71]​ Ese año actuó en la película dramática Lost Transmissions, en la que su personaje, una excéntrica estrella de música pop llamada Dana Lee, funciona como elemento cómico.

[72]​ La producción generó reseñas dispares de los críticos, aunque el trabajo del elenco fue bien recibido.

En opinión del crítico Peter Bradshaw, aunque el filme «no es perfecto», «Alexandra Daddario, como la vulnerable, reservada y emocionalmente abierta Margaret, realiza una actuación distinguida».

[85]​ En su reseña, la revista Time calificó negativamente a la producción, si bien destacó el trabajo de Daddario y sus compañeros.