Para empezar se acaba de jubilar tras trabajar durante toda su vida en la empresa de seguros Woodmen of the World y ahora se siente completamente perdido; además, su única hija Jeannie (Hope Davis) está a punto de casarse con Randall (Dermot Mulroney), un hombre al que Schmidt considera como un necio tonto.
Pero, para colmo de males, ve morir a su mujer Helen (June Squibb), con la que llevaba 42 años casado, en una muerte repentina.
Perdido y solo, Warren enfrenta su vida y descubre que su esposa lo había engañado en el pasado, lo que le impulsa a realizar un viaje hacia Denver, Colorado, en una furgoneta, con motivo de impedir que su hija se vaya a casar.
En el camino, Schmidt entablará extraños lazos personales en la zona de Nebraska mientras va rumbo a su viaje, a la vez que a través del redescubrimiento de su melancólica vida interior, intentará no sentirse tan perdido ni tan extraño recorriendo distintos lugares, en donde Schmidt intentará consolarse con el dolor de la pérdida, el sentimiento de vejez y la tristeza de la soledad, en un mundo en donde ya no se siente cómodo, cuando ve que todo su entorno es tan inútil como carente de un sentido lógico por el cual sentirse a gusto.
[4] Mientras, Steven Rea de Philadelphia Inquirer opinó: "es una tranquila y desgarradora obra maestra, con un actor como Nicholson que la gente recordará, y volverá a redescubrirlo en el futuro".