Este cartucho es descendiente directo del 6.5×53mmR diseñado para funcionar en la cacerina rotativa Schönauer, para el rifle Mannlicher 1891.
Este cartucho fue introducido al mercado en el año 1900, junto con la carabina Mannlicher Schönauer .
Si bien el legendario de Bell ha quedado estrechamente relacionado con el 7mm Mauser, el 6.5 x 54 mm era preferido.
[4] El escritor Ernest Hemingway se refería al 6.5 x 54 mm como el .256 Mannlicher, y aunque nunca lo reemplazó por su favorito .30-06 Springfield, le tuvo mucha consideración para cazar leones, además de ser el favorito de su guía y cazador profesional Phillip Percival.
[6] En parte, la reputación del 6.5×54mm se debe a la alta densidad seccional que tiene el proyectil de 160 granos, que le confiere una alta capacidad de penetración.