El ortohantavirus de los Andes ( ANDV ), una especie de Orthohantavirus , es un importante agente causal del síndrome cardiopulmonar por hantavirus (HCPS) y del síndrome pulmonar por hantavirus (HPS) en América del Sur . [2] Recibe su nombre de lasmontañas de los Andes de Chile y Argentina , donde se descubrió por primera vez. Originario del reservorio de roedores, el ortohantavirus de los Andes se transmite fácilmente a los humanos que entran en contacto con roedores infectados o sus excrementos fecales. [2] [3] [4] Sin embargo, los roedores infectados no parecen enfermos, por lo que no hay un indicador evidente para determinar si el roedor está infectado o no. Además, el ortohantavirus de los Andes , específicamente, es el único hantavirus que se puede transmitir por contacto de persona a persona a través de fluidos corporales o contacto a largo plazo de un individuo infectado a una persona sana. [3] [4]
El ortohantavirus de los Andes se identificó por primera vez cuando los brotes de esta nueva infección se extendieron por Chile y Argentina. En 1995, finalmente se caracterizó en Argentina sobre la base de muestras de un paciente que había muerto por complicaciones del HPS, una consecuencia grave de la infección por virus de los Andes. [5] Como virus emergente, es más letal que el de algunos de los otros hantavirus, con una tasa de mortalidad de entre el 40% y el 50% en América del Sur. [3] [6] De lejos, ha sido responsable de la mayoría de los casos registrados de HPS en Argentina, Chile y Uruguay combinados [5] [7] y contribuye a una gran cantidad de casos de insuficiencia renal . [7] Aunque puede ser transmitido tanto por humanos como por roedores, el ortohantavirus de los Andes se encuentra más comúnmente en Oligoryzomys longicaudatus , una especie de rata pigmea nativa de la región de Chile-Argentina, [2] y en otros casos, en Abrothrix longipilis , un ratón de pasto de pelo largo. [8]
El ortohantavirus de los Andes es una especie de hantavirus, un grupo de virus de ARN monocatenario con envoltura y sentido negativo , perteneciente a la familia Hantaviridae y al género orthohantavirus . Todos los géneros, excepto el hantavirus, son virus transmitidos por el aire, mientras que el hantavirus se transmite por roedores. [9] La transmisión de los hantavirus se produce a través de la exposición a aerosoles de fluidos corporales de roedores. [10] Además, los hantavirus no parecen causar citopatología detectable en cultivos de células de vertebrados. [10]
El virión esférico del Hantavirus tiene típicamente de 80 a 120 nm de largo y contiene el genoma monocatenario segmentado. [11] El genoma trisegmentado incluye un segmento S (pequeño), M (mediano) y L (grande) que codifican la nucleocápside (N), las glicoproteínas G1 y G2, y la proteína L respectivamente. [9] El segmento S del virus Andes contiene 1876 nucleótidos en total, mientras que codifica una proteína N de 547 nucleótidos de largo. [12] Al comparar los segmentos S y M con otras variantes, se encontró que el virus Andes forma un linaje con virus como ESQ H-1/96, CH H-1/96 Bayou y Black Creek Canal. [12] Cuando se expresa, el segmento M genera el precursor de la glicoproteína (GPC) que se puede escindir en las proteínas de la envoltura Gn y Gc. [13] La proteína L codificada por el segmento L posee funciones enzimáticas que están involucradas en la transcripción y replicación. [13]
Además de estos segmentos, el virión también contiene RdRP, todos ellos encerrados en una envoltura. [14] A diferencia de los otros cuatro géneros de la familia, los segmentos del hantavirión también contienen una secuencia de nucleótidos complementaria en el extremo 3' a la secuencia en el extremo 5'. Estas secuencias de nucleótidos son AUCAUCAUCUG... en el extremo 3' y UAGUAGUAUGC... en el extremo 5'. [10]
La replicación del Hantavirus ocurre estrictamente en el citoplasma de una célula huésped, principalmente en las células endoteliales. [15] Durante la infección temprana, el virus Andes puede producir una respuesta inmune innata débil en la célula. [15] La entrada y pérdida de la envoltura del virus comienza cuando el virión se adhiere a los receptores celulares en la superficie de la célula huésped, que luego trae el virus a través de la endocitosis. [11] Mediante un proceso llamado fusión dependiente del pH entre el virión y la membrana endosómica, las nucleocápsides ingresan al citoplasma. [9] El genoma del virus contiene su propia ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) que dirige tanto la transcripción como la replicación del genoma viral. Una vez que se liberan las nucleocápsides, la RdRp inicia la transcripción uniéndose a los segmentos encapsidados. [16] Mientras que los ARNm del segmento M son traducidos por ribosomas unidos a la membrana, los ARNm del segmento L y S son traducidos por ribosomas libres. Una vez transcrito, el ARNm es protegido por proteínas L a través de Cap snatching . [17] Estos fragmentos de ARN protegidos pueden luego ser transferidos a la proteína L, para ser recortados aún más en longitud por la endonucleasa y utilizados por RdRp para iniciar la síntesis de ARNm viral. [13] La replicación finaliza cuando la membrana plasmática comienza a fusionarse con vesículas citoplasmáticas y se liberan los viriones maduros. [10]
Los signos iniciales de una infección por ortohantavirus de los Andes pueden confundirse fácilmente con los de la gripe. Los signos y síntomas pueden aparecer tan pronto como 4 días y hasta 6 semanas después de la exposición. [3] [4] La única forma de diagnosticar el ortohantavirus de los Andes como causa de estos síntomas es mediante un análisis de sangre del paciente para detectar el material genético del ortohantavirus de los Andes o los anticuerpos correspondientes al ortohantavirus de los Andes . [4] Por lo general, las personas solo son infecciosas mientras presentan síntomas como tener uno o más de los siguientes: [4]
Aunque sólo hay dos posibles vectores del virus, los humanos y los roedores, hay múltiples vías de infección que conviene tener en cuenta, entre ellas: [3] [4]
El síndrome pulmonar por hantavirus es una enfermedad respiratoria aguda, grave y a veces mortal causada por una infección del ortohantavirus de los Andes . [3] [4] De cuatro a diez días después de que comienzan los síntomas iniciales, pueden aparecer síntomas respiratorios que indican SHP. Dichos síntomas incluyen dolores musculares, fatiga, dificultad para respirar y fiebre. [18] Los síntomas del SHP pueden desarrollarse rápidamente, por lo tanto, es imperativo buscar atención médica de inmediato. La atención temprana es más beneficiosa para el paciente, ya que no existe una vacuna o un tratamiento específico para el SHP. En casos extremos, las personas infectadas pueden ser intubadas y recibir oxigenoterapia. [18]
Aunque las infecciones por hantavirus son frecuentes en los Estados Unidos, actualmente hay muy pocos casos registrados de SHP debido a la infección por el virus Andes en los Estados Unidos y el resto de América del Norte; [19] sin embargo, se han notificado varios casos en Chile y Argentina. [18]
El HCPS como resultado de la infección por ortohantavirus de los Andes tiene una tasa de letalidad de alrededor del 25-35% en Argentina [20] [19] y del 37% en Chile. [19] [21] El ANDV, linaje ANDV-Sout, es el único hantavirus para el cual se ha descrito la transmisión de persona a persona; todas las demás infecciones humanas por hantavirus se transmiten exclusivamente de animales a humanos. [5] [22] [23] Varias cepas de ANDV están co-circulando en Argentina (por ejemplo, Bermejo, Lechiguanas, Maciel, Orán y Pergamino). [24] [25]
En Argentina y Chile, la rata arrocera de cola larga, Oligoryzomys longicaudatus , y otras especies del género Oligoryzomys , han sido documentadas como reservorios de ANDV. [25] [26] [27] Otra característica única de ANDV es la disponibilidad de un modelo animal. ANDV causa enfermedad letal en el hámster sirio ( Mesocricetus auratus ) que modela de cerca el curso de la progresión de la enfermedad en humanos, incluyendo una progresión rápida desde los primeros síntomas hasta la muerte, que se caracteriza por líquido en la cavidad pleural y la histopatología de los pulmones y el bazo. [28] La letalidad de ANDV en hámsteres no es cierta para todos los virus que causan HCPS; los hámsteres infectados con el virus Sin Nombre , por ejemplo, no muestran síntomas de la enfermedad. [28]
Al visitar lugares geográficos donde se ha documentado la presencia del ortohantavirus de los Andes , como Sudamérica, las personas deben evitar las áreas con grandes poblaciones de roedores, donde es más probable que el virus se encuentre y se transmita rápida y fácilmente de un roedor a otro. [3] [29] La desinfección adecuada de los espacios habitables y las áreas donde pueda haber roedores matará el virus antes de que pueda contraerse. Para prevenir la transmisión por contacto con humanos infectados, las personas, infectadas o no, deben lavarse las manos con frecuencia, abstenerse de besarse o tener actividad sexual entre sí y evitar compartir espacios de confinamiento cerrado durante períodos prolongados. [3] [4] [29]
Actualmente no existe ningún tratamiento, cura ni vacuna disponibles para la enfermedad causada por el virus de los Andes. Sin embargo, si los pacientes buscan atención médica rápidamente, los síntomas iniciales pueden aliviarse mediante cuidados intensivos o intubación, si es necesario, en el caso de pacientes con dificultades respiratorias graves. [3] [4]
