Velpatasvir es un inhibidor de NS5A (de Gilead ) que se usa junto con sofosbuvir en el tratamiento de la infección por hepatitis C de los seis genotipos principales. [2] [3]
Los efectos secundarios en los estudios ocurrieron con frecuencias similares a las de las personas tratadas con placebo . [4]
Velpatasvir es a la vez un inhibidor y un sustrato de las proteínas transportadoras glicoproteína P (Pgp), ABCG2 , OATP1B1 y OATP1B3 . Es parcialmente degradado por las enzimas hepáticas CYP2B6 , CYP2C8 y CYP3A4 . Las sustancias que son transportadas o inactivadas por estas proteínas, o que interfieren con ellas, pueden interactuar con velpatasvir. En estudios, esto se ha encontrado para la combinación VIH efavirenz/emtricitabina/tenofovir , que reduce el área bajo la curva (AUC) de velpatasvir en aproximadamente un 50 %, y el inductor de CYP3A4 y Pgp, rifampicina , que reduce su AUC en aproximadamente un 80 %. , haciéndolo probablemente ineficaz. La digoxina es eliminada por Pgp; su AUC aumenta aproximadamente un 30% en combinación con velpatasvir y sofosbuvir (aunque no está claro cuál de los dos es responsable de este efecto). [4]
Las sustancias que reducen el ácido gástrico, como los antiácidos , los bloqueadores H2 y los inhibidores de la bomba de protones , reducen el AUC de velpatasvir en un 20 a un 40%. [4]
La sustancia bloquea NS5A , una proteína necesaria para la replicación y ensamblaje del virus de la hepatitis C. [4]
Velpatasvir alcanza los niveles más altos en plasma sanguíneo tres horas después de la ingesta oral junto con sofosbuvir. La unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,5%. Es metabolizado lentamente por las enzimas hepáticas CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4. Si bien se han identificado metabolitos monohidroxilados y desmetilados en el plasma sanguíneo y las heces humanas, más del 98% de la sustancia circulante es el propio velpatasvir. [4] El 94% se excreta por las heces y sólo el 0,4% por la orina. [1] La vida media biológica es de aproximadamente 15 horas. [4]
