La vacuna contra Haemophilus influenzae tipo B , también conocida como vacuna Hib , es una vacuna que se utiliza para prevenir la infección por Haemophilus influenzae tipo b (Hib). [2] [3] En los países que la incluyen como vacuna de rutina , las tasas de infecciones graves por Hib han disminuido más del 90%. [2] Por lo tanto, ha resultado en una disminución en la tasa de meningitis , neumonía y epiglotitis . [4]
Está recomendado tanto por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. [2] [5] Se deben administrar dos o tres dosis antes de los seis meses de edad. [2] En los Estados Unidos se recomienda una cuarta dosis entre los 12 y 15 meses de edad. [6] La primera dosis se recomienda alrededor de las seis semanas de edad con al menos cuatro semanas entre dosis. [2] Si solo se usan dos dosis, se recomienda otra dosis más adelante en la vida. [2] Se administra mediante inyección en un músculo . [2]
Los efectos secundarios graves son extremadamente raros. [2] Alrededor del 20 al 25 % de las personas desarrollan dolor en el lugar de la inyección, mientras que aproximadamente el 2 % desarrolla fiebre . [2] No existe una asociación clara con reacciones alérgicas graves . [2] La vacuna Hib está disponible sola, en combinación con la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina , y en combinación con la vacuna contra la hepatitis B , entre otras. [2] Todas las vacunas Hib que se utilizan actualmente son vacunas conjugadas . [2]
En 1985 se introdujo en los Estados Unidos una vacuna Hib inicial que consistía en polisacárido tipo b simple (no conjugado), [7] pero fue reemplazada por formulaciones conjugadas más efectivas a partir de 1987. [8] A partir de 2013 [actualizar], 184 países la incluyen en sus vacunaciones de rutina. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9]
Se ha demostrado que las vacunas conjugadas contra Hib son efectivas contra todas las manifestaciones de la enfermedad por Hib, con una eficacia clínica entre niños completamente vacunados que se estima entre 95% y 100%. También se ha demostrado que la vacuna es inmunogénica en pacientes con alto riesgo de enfermedad invasiva. La vacuna Hib no es eficaz contra Haemophilus influenzae no tipo B. Sin embargo, la enfermedad no tipo B es rara en comparación con las tasas de enfermedad por Haemophilus influenzae tipo B antes de la vacunación. [10]
Antes de la introducción de la vacuna conjugada, Hib era una de las principales causas de meningitis, neumonía y epiglotitis infantiles en los Estados Unidos, causando aproximadamente 20.000 casos al año a principios de los años 1980. Casi todas las enfermedades afectaban a niños menores de cinco años. [11] Después del uso rutinario de vacunas conjugadas Hib en los Estados Unidos, la tasa de enfermedad invasiva por Hib disminuyó de 40 a 100 por 100 000 niños a menos de 1 por 100 000. [12] Se produjeron reducciones similares en la enfermedad por Hib después de la introducción de la vacuna en Europa occidental [13] y los países en desarrollo. [14] Sin embargo, en los últimos años. Se ha reconocido que las cepas de Haemophilus influenzae con otros serotipos encapsulados, como aof, o cepas no encapsuladas, causan enfermedades invasivas, particularmente en poblaciones de alto riesgo. [14]
Los CDC y la OMS recomiendan que todos los bebés sean vacunados con una vacuna Hib conjugada de polisacárido y proteína, a partir de las seis semanas de edad. La vacunación también está indicada en personas sin bazo. [15]
Los ensayos clínicos y la vigilancia continua han demostrado que la vacuna Hib es segura. En general, las reacciones adversas a la vacuna son leves. Las reacciones más comunes son fiebre leve , pérdida de apetito, enrojecimiento transitorio, hinchazón o dolor en el lugar de la inyección, y ocurren en entre el 5% y el 30% de los receptores de la vacuna. Las reacciones más graves son extremadamente raras. [ cita necesaria ]
Haemophilus influenzae tipo b es una bacteria con una cápsula de polisacárido; el componente principal de esta cápsula es el fosfato de polirribosil ribitol (PRP). Los anticuerpos anti-PRP tienen un efecto protector contra las infecciones por Hib. Sin embargo, la respuesta de anticuerpos al PRP fue bastante variable en niños pequeños y disminuyó rápidamente después de la administración. Este problema se debió al reconocimiento del antígeno PRP por parte de las células B, pero no de las células T. En otras palabras, aunque se estaba produciendo el reconocimiento de las células B, no se produjo el reclutamiento de las células T (a través del MHC clase II), lo que comprometió la respuesta inmune. Esta interacción sólo con células B se denomina independiente de T (TI). Este proceso también inhibe la formación de células B de memoria, comprometiendo así la memoria del sistema inmunológico a largo plazo. [16] [17]
Se descubrió que el PRP unido covalentemente a una proteína portadora provoca una mayor respuesta inmune que la forma polisacárida de la vacuna. Esto se debe a que la proteína portadora es de naturaleza altamente inmunogénica. Las formulaciones de conjugados muestran respuestas que son consistentes con el reclutamiento de células T (es decir, una respuesta inmune mucho más fuerte). También se observa un efecto de memoria (preparación del sistema inmunológico contra futuros ataques de Hib) después de la administración; Es indicativo de que la formación de células B de memoria también mejora con respecto a la de la forma de polisacárido no conjugado. Dado que se requiere un contacto óptimo entre las células B y las células T (a través del MHC II) para maximizar la producción de anticuerpos, se razona que la vacuna conjugada permite que las células B recluten adecuadamente las células T, esto contrasta con la forma de polisacárido en la que se especula. que las células B no interactúan de manera óptima con las células T, lo que conduce a la interacción TI. [16] [17]
La introducción de la vacuna Hib en los países en desarrollo quedó rezagada con respecto a la de los países desarrollados por varias razones. El coste de la vacuna fue elevado en comparación con las vacunas estándar del PAI . Los deficientes sistemas de vigilancia de enfermedades y los inadecuados laboratorios hospitalarios no lograron detectar la enfermedad, lo que llevó a muchos expertos a creer que Hib no existía en sus países. Y los sistemas de salud de muchos países estaban teniendo dificultades con las vacunas actuales que intentaban administrar.
Para solucionar estos problemas, la Alianza GAVI se interesó activamente en la vacuna. [18] [19] [20]
La primera vacuna Hib autorizada fue una vacuna de polisacárido no conjugado , llamada PRP. Esta vacuna se comercializó por primera vez en los Estados Unidos en 1985. [21] Al igual que otras vacunas de polisacáridos no conjugados, las respuestas de anticuerpos séricos a la vacuna PPP dependían en gran medida de la edad. Los niños menores de 18 meses no produjeron respuesta positiva a esta vacuna. Como resultado, el grupo de edad con mayor incidencia de enfermedad por Hib quedó desprotegido, lo que limitó la utilidad de la vacuna. Además, los estudios posteriores a la obtención de la licencia realizados por Michael Osterholm [22] y sus colegas, y Dan M. Granoff et al. [23] sugirieron que la vacuna PRP era en gran medida ineficaz para prevenir la enfermedad invasiva por Hib en niños de 18 a 59 meses, el grupo de edad recomendado para la vacunación. La vacuna fue retirada del mercado en 1988. [24]
Las deficiencias de la vacuna de polisacárido llevaron a la producción de la vacuna conjugada de polisacárido- proteína Hib . [21] En 1987, se autorizó en los EE. UU. la primera vacuna conjugada Hib, que utilizaba toxoide diftérico como proteína portadora (PRP-D), y se recomendó inicialmente para niños de 18 a 59 meses de edad. [25] Esta vacuna se basó en el trabajo realizado por los científicos estadounidenses John Robbins y Rachel Schneerson, ganadores del premio Lasker [26] en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., y Porter Anderson y David Smith entonces en el Boston Children's Hospital. [27] La unión del polisacárido de Hib a un portador de proteína aumentó en gran medida la capacidad del sistema inmunológico de los niños pequeños para reconocer el polisacárido y desarrollar inmunidad . A diferencia de la vacuna PRP no conjugada, las vacunas PRP-D fueron muy eficaces para controlar la enfermedad por Hib en el grupo de edad vacunado (de 18 a 59 meses). Inesperadamente. la vacuna también se asoció con una disminución dramática de la enfermedad por Hib en el grupo de edad de menos de 18 meses, que en ese momento no estaba siendo vacunado (evidencia de protección comunitaria indirecta o “inmunidad colectiva”. [28] Trudy Murphy y sus colegas informaron que los niños sanos en una guardería que habían sido inmunizados con PRP-D tenían una tasa más baja de colonización de Hib en la nariz y la garganta que los niños sanos no vacunados, lo que no se observó en los niños vacunados con la vacuna PRP no conjugada [29] Estos resultados . proporcionó una explicación de la capacidad de la vacuna conjugada PRP-D para reducir la transmisión de Hib de niños vacunados con la vacuna conjugada a los no vacunados y proporcionar protección comunitaria indirecta contra la vacunación conjugada.
Actualmente existen tres tipos de vacunas conjugadas, que utilizan diferentes proteínas portadoras para el proceso de conjugación: tetanospasmina inactivada (también llamada toxoide tetánico ); proteína de difteria mutante ; y proteína de la membrana externa del grupo B del meningococo . [16] La vacuna Hib que utiliza una proteína portadora de la membrana externa meningocócica tiene propiedades inmunoestimulantes únicas, provocando una respuesta anticapsular a una sola inyección administrada a bebés de tan solo 2 meses de edad. [30] Por el contrario, las vacunas conjugadas Hib que utilizan otros portadores de proteínas requieren dos o tres inyecciones para provocar de manera confiable respuestas de anticuerpos anticapsulares en bebés menores de seis meses de edad. [31]
En Estados Unidos se han autorizado múltiples combinaciones de Hib y otras vacunas, lo que reduce el número de inyecciones necesarias para vacunar a un niño. La vacuna Hib combinada con la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina ( las vacunas contra la polio y la hepatitis B están disponibles en los Estados Unidos). La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha certificado varias combinaciones de vacunas Hib, incluida una pentavalente contra la difteria, la tos ferina, el tétanos y la hepatitis B-Hib, para su uso en países en desarrollo. Aún no hay pruebas suficientes sobre la eficacia de esta vacuna pentavalente combinada en relación con las vacunas individuales. [32]
