CimaVax-EGF es una vacuna utilizada para tratar el cáncer , específicamente el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). CIMAvax-EGF está compuesto de factor de crecimiento epidérmico (EGF) humano recombinante conjugado con una proteína portadora. [2]
La vacuna fue desarrollada por el Centro de Inmunología Molecular , La Habana, Cuba , y puesta a disposición de la población cubana en 2011. [3] [4] Existen acuerdos para probarla en Estados Unidos, Japón y algunos países europeos. . [5] Actualmente está disponible en Cuba, Bielorrusia, Colombia, Bosnia y Herzegovina, Perú y Paraguay. [6] En octubre de 2015, el Instituto de Virología, Vacunas y Sueros de Serbia (también conocido como Instituto Torlak) firmó un memorando para su uso en 30 pacientes como parte de un estudio. [7] CimaVax es relativamente barato de producir y almacenar, y tiene baja toxicidad. [5] Su fabricación cuesta aproximadamente 1 dólar por disparo. [8] : 144 Los efectos secundarios de la vacuna parecen ser leves e incluyen escalofríos, fiebre y malestar. [9] [10]
CimaVax es una vacuna activa con la que los pacientes son inmunizados con factor de crecimiento epidérmico (EGF), generando así anticuerpos dirigidos al propio EGF. El EGF está vinculado químicamente a la proteína externa P64k de Neisseria meningitidis para lograr inmunogenicidad; [2] Montanide ISA 51 se utiliza como adyuvante para potenciar la respuesta inmune. [11] [10] El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es secuestrado por muchos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de pulmón, colon, riñón y cabeza y cuello. Al generar anticuerpos contra el EGF, que es el ligando principal del EGFR , se reducen las concentraciones de EGF en la sangre. Por lo tanto, CimaVax no se dirige directamente a las células cancerosas, sino que se espera que actúe contra estos cánceres negándoles el estímulo de crecimiento que necesitan. [10] [12] Por esta razón, el grupo del Roswell Park Comprehensive Cancer Center cree que puede resultar más útil como vacuna preventiva que como terapia contra el cáncer per se . [5]
Los primeros ensayos mostraron una tendencia hacia una mayor supervivencia entre los sujetos de prueba vacunados. [10] [13] En varios ensayos se ha observado una correlación directa entre el nivel de anticuerpos que un paciente vacunado genera contra el EGF y la supervivencia, [10] y en uno de los ensayos más grandes [12] también hubo una dependencia de la edad. , y sólo los sujetos menores de 60 años se beneficiaron en términos de supervivencia. [10] Se generan más anticuerpos cuando la vacuna se formula con Montanide ISA 51 en lugar de hidróxido de aluminio como adyuvante, y cuando los pacientes reciben una dosis baja de ciclofosfamida tres días antes de la administración de la vacuna. [10] Se cree que la ciclofosfamida bloquea temporalmente la tolerancia inmune natural del cuerpo al EGF, aumentando así los títulos de anticuerpos. [10]
Los investigadores advierten que los primeros resultados hasta la fecha se han obtenido en ensayos relativamente pequeños y en etapa inicial con pacientes que fueron cuidadosamente seleccionados según criterios de inclusión y exclusión predefinidos, y que recibieron atención oncológica especializada; por lo tanto, es posible que no sean representativos de la mayoría de los pacientes que podrían beneficiarse de la vacuna. [10] Se ha instado a que CimaVax se pruebe en pacientes con cáncer de NSCLC en etapa temprana y en pacientes que no son candidatos para la quimioterapia , y que se realicen investigaciones para determinar qué subgrupos de pacientes de NSCLC responden y qué no a la vacuna. . [10] Se ha sugerido que CimaVax también puede ser eficaz en otros tipos de cáncer que dependen de EGF/EGFR, incluidos muchos casos de cáncer de próstata . [10]
En Cuba, CimaVax-EGF completó un ensayo clínico de fase IV para NSCLC en 2017. Está aprobado como "tratamiento de mantenimiento para pacientes con NSCLC en estadio IIIB/IV". [14]
El embargo de los Estados Unidos contra Cuba prohíbe a los ciudadanos estadounidenses buscar tratamiento médico en Cuba. Sin embargo, algunos pacientes con cáncer de Estados Unidos desafiaron el embargo y viajaron a Cuba para recibir tratamiento con CimaVax. [15]
Se están organizando ensayos en los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón [5] y Serbia. [7] A finales de octubre de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos autorizó [16] Roswell Park Comprehensive Cancer Center a realizar un ensayo clínico de Fase I/II de CimaVAX en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. [17] A mediados del mes siguiente, casi 200 personas se habían ofrecido voluntariamente para ser sujetos del ensayo. [18]
En septiembre de 2018, la investigadora principal Grace Dy compartió los resultados iniciales del primer ensayo de Roswell Park. [19] Descubrieron que la combinación de CIMAvax con el inhibidor del punto de control PD-1 nivolumab era segura y bien tolerada en 13 personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado cuando se administraba en las dosis normalmente recomendadas para cada agente individualmente. [19] En particular, observaron respuestas duraderas al tratamiento combinado en pacientes que era poco probable que se beneficiaran del nivolumab solo debido a los bajos niveles tumorales de PD-L1, lo que sugiere que la combinación puede funcionar mejor que cualquiera de los agentes individualmente. [19]
Los resultados finales de este ensayo inicial se publicaron en marzo de 2019. [20] Los resultados coincidieron con el informe de septiembre de 2018, con el hallazgo adicional de que los pacientes que recibieron terapia combinada en este ensayo tenían más probabilidades de desarrollar respuestas tempranas sólidas de anticuerpos a CIMAvax. en comparación con lo que se había observado en estudios anteriores con CIMAvax solo. [20]
Un ensayo clínico de fase II en curso ( identificador de Clinicaltrials.gov NCT02955290) se ha ampliado para incluir pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y avanzado , así como pacientes con NSCLC avanzado pero con niveles altos de PD-L1, que serán tratados. con pembrolizumab en combinación con CIMAvax en lugar de nivolumab. [20] A partir de 2023, la acumulación de este ensayo de fase II está en curso. [21]