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Vacuna contra la leishmaniasis

Un parasitólogo trabajando con L. major en una campana de biocontención.

Una vacuna contra la leishmaniasis es una vacuna que previene la leishmaniasis . En 2017, no había ninguna vacuna disponible para humanos. [1] [2] Actualmente existen algunas vacunas eficaces contra la leishmaniasis para perros. [3]

El parásito que causa la leishmaniasis es Leishmania , que es un Trypanosomatida . La enfermedad se transmite a través de los flebótomos . Los animales como los perros pueden ser vectores para tener el parásito, transmitiéndolo a los flebótomos y de estos a los humanos. Una estrategia de vacunación para controlar o eliminar la leishmaniasis podría incluir el desarrollo de una vacuna para humanos y otras vacunas para animales.

Los científicos desean una vacuna y hay investigaciones sobre vacunas. [4] También se considera que las prácticas de salud pública pueden controlar o eliminar la leishmaniasis sin una vacuna. [4]

Leishmanización

Las personas que se recuperan de la leishmaniasis obtienen inmunidad contra la reinfección. [5] La "leishmanización" es la práctica de inoculación con Leishmania viva para inducir leishmaniasis cutánea (CL) leve y prevenir futuras infecciones peligrosas. [5] [6] Algunas culturas beduinas y kurdas practicaban la leishmanización como medicina tradicional. [7] [8] Hay relatos históricos y décadas de investigación médica que describen la eficacia de esto. [7]

El conocimiento tradicional sobre la leishmanización ha servido de base para el desarrollo de una vacuna contra la leishmaniasis. [7]

Desarrollo de vacunas

Un artículo de 2015 afirmó que el desarrollo y uso de una vacuna sería la mejor manera de eliminar la leishmaniasis del sur de Asia. [9] Los intentos de crear una vacuna con Leishmania viva, inactivada o atenuada han fracasado. [10] Los intentos de crear una vacuna de péptidos , ADN o proteínas han demostrado eficacia en modelos de vacunas animales , pero no en humanos. [10] Hay una serie de desafíos con explicaciones en biología molecular que explican la dificultad del desarrollo de vacunas. [10]

El desarrollo de vacunas es difícil porque los parásitos viven en humanos, flebótomos y otros animales, por lo que una vacuna en humanos por sí sola no eliminaría el protozoo en insectos y animales. [11] Existe un desafío en la interpretación de los datos en modelos animales para aplicarlos a los humanos. [12] Otro desafío es transferir eficazmente conocimientos desde el laboratorio a la práctica de campo. [12] También existe una falta básica de comprensión científica sobre cómo una vacuna antiparasitaria debe generar y mantener la memoria inmunológica durante la infección parasitaria. [12]

En 2020 se publicó el desarrollo de una vacuna que utiliza la tecnología CRISPR-Cas9 [13], que demostró que la inoculación con una cepa principal viva atenuada de Leishmania induce una protección duradera, análoga a la leishmanización. En 2022 se creó otro mutante por deleción genética en una cepa de Leishmania mexicana, que muestra una inhibición completa de las lesiones cutáneas típicas en modelos de ratón gracias a una inducción disminuida de las citoquinas Th2 . [14]

Ensayos clínicos

En 2016, hay varias vacunas en desarrollo y tres han pasado a ensayos clínicos. [1] Un ensayo clínico en Brasil utilizó una vacuna inactivada para inmunoterapia humana. [1] Otro en Uzbekistán utilizó una vacuna atenuada para la inmunoterapia humana. [1] Otro en Brasil fue la vacunación de perros para evitar que esos animales propaguen la enfermedad. [1]

Las vacunas para perros consiguen proporcionar inmunidad. [3] En 2008, se lanzó en Brasil una vacuna para perros, conocida como LeishTech, una vacuna a base de proteínas recombinantes. [15] En 2011, CaniLeish, una vacuna elaborada con antígenos de L. infantum , fue autorizada en Europa. [6] [15] Se están realizando esfuerzos para desarrollar más vacunas para perros con una vacuna de segunda generación pendiente de aprobación en Brasil a partir de 2017. [2]

Historia

Saul Adler domesticó al hámster sirio en la década de 1930 para utilizarlo en la investigación de la leishmaniasis. [dieciséis]

A principios de 1900, los científicos aprendieron cómo cultivar el parásito, y el trabajo en la década de 1940 dirigido por Saul Adler condujo a que la práctica de la leishmanización se generalizara en Israel y Rusia hasta la década de 1980, cuando ensayos clínicos a gran escala demostraron que la práctica conducía a largos períodos de tiempo. Lesiones cutáneas a largo plazo, exacerbación de la psoriasis e inmunosupresión en algunas personas. [7] [8] Durante la guerra entre Irán e Irak, más de 2 millones de personas en Irán fueron vacunadas de esta manera. [17] [18] En 2006, estas vacunas todavía estaban autorizadas y se utilizaban en Uzbekistán . [17]

Los ensayos clínicos con parásitos muertos tuvieron resultados contradictorios en la década de 1940, y el trabajo con tales vacunas no se reanudó hasta la década de 1970, cuando hubo pequeños ensayos clínicos prometedores, y que continuaron con ensayos clínicos extensos en Ecuador, Brasil, Irán, hasta la década de 1990. . [19]

En las décadas de 1990 y 2000 se realizaron trabajos preclínicos con vacunas de parásitos vivos atenuados genéticamente modificadas, al igual que trabajos con péptidos sintéticos, proteínas recombinantes , glicoproteínas y glicolípidos de especies de leishmania y ADN desnudo . [19] [6] En 2016, ninguna de estas vacunas candidatas de segunda generación había llegado al mercado y pocas habían sido probadas en ensayos clínicos. [20]

Referencias

  1. ^ abcde Srivastava, S; Shankar, P; Mishra, J; Singh, S (12 de mayo de 2016). "Posibilidades y desafíos para desarrollar una vacuna exitosa contra la leishmaniasis". Parásitos y vectores . 9 (1): 277. doi : 10.1186/s13071-016-1553-y . PMC  4866332 . PMID  27175732.
  2. ^ ab Ghorbani, M; Farhoudi, R (2018). "Leishmaniasis en humanos: ¿terapia con medicamentos o vacunas?". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 12 : 25–40. doi : 10.2147/DDDT.S146521 . PMC 5743117 . PMID  29317800. 
  3. ^ abMoafi , M; Rezvan, H; Sherkat, R; Talibanes, R (2019). "Vacunas contra Leishmania ingresadas en ensayos clínicos: una revisión de la literatura". Revista Internacional de Medicina Preventiva . 10 : 95. doi : 10.4103/ijpvm.IJPVM_116_18 . PMC 6592111 . PMID  31360342. 
  4. ^ ab Ghorbani, M; Farhoudi, R (2018). "Leishmaniasis en humanos: ¿terapia con medicamentos o vacunas?". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 12 : 25–40. doi : 10.2147/DDDT.S146521 . PMC 5743117 . PMID  29317800. 
  5. ^ ab Mohebali, M; Nadim, A; Khamesipour, A (diciembre de 2019). "Una descripción general de la experiencia de leishmanización: una medida de control exitosa y una herramienta para evaluar vacunas candidatas". Acta Trópica . 200 : 105173. doi : 10.1016/j.actatropica.2019.105173. PMID  31525323. S2CID  202641223.
  6. ^ abc Dunning, N. (17 de febrero de 2009). "Vacunas contra Leishmania: de la leishmanización a la era de la tecnología del ADN". Horizontes de las biociencias . 2 (1): 73–82. doi : 10.1093/biohorizontes/hzp004 .
  7. ^ abcd Handman, E. (1 de abril de 2001). "Leishmaniasis: estado actual del desarrollo de vacunas". Reseñas de microbiología clínica . 14 (2): 229–243. doi :10.1128/CMR.14.2.229-243.2001. PMC 88972 . PMID  11292637. 
  8. ^ ab Palatnik-de-Sousa, CB (25 de marzo de 2008). "Vacunas contra la leishmaniasis en los próximos 25 años". Vacuna . 26 (14): 1709–24. doi :10.1016/j.vaccine.2008.01.023. PMID  18295939.
  9. ^ Engwerda, Christian R.; Matlashewski, G (julio de 2015). "Desarrollo de vacunas contra Leishmania en la era de la eliminación de la leishmaniasis visceral" (PDF) . Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical . 109 (7): 423–4. doi :10.1093/trstmh/trv039. PMID  26048873. Archivado (PDF) desde el original el 22 de marzo de 2020 . Consultado el 27 de junio de 2021 .
  10. ^ abc Zutshi, Shubhranshu; Kumar, Sunil; Chauhan, Prashant; Bansode, Yashwant; Nair, Arathi; Roy, Somenath; Sarkar, Arup; Saha, Bhaskar (18 de octubre de 2019). "Vacunas antileishmania: supuestos, enfoques y anulaciones" (PDF) . Vacunas . 7 (4): 156. doi : 10.3390/vacunas7040156 . PMC 6963565 . PMID  31635276. Archivado (PDF) desde el original el 9 de febrero de 2020 . Consultado el 27 de junio de 2021 . 
  11. ^ Garg, Ravendra; Dube, Anuradha (marzo de 2006). "Modelos animales para estudios de vacunas contra la leishmaniasis visceral" (PDF) . Revista india de investigación médica . 123 (3): 439–54. PMID  16778322. Archivado (PDF) desde el original el 28 de junio de 2021 . Consultado el 27 de junio de 2021 .
  12. ^ abc Kedzierski, Lukasz (mayo de 2010). "Vacuna contra la leishmaniasis: ¿dónde estamos hoy?". Revista de enfermedades infecciosas globales . 2 (2): 177–85. doi : 10.4103/0974-777X.62881 . PMC 2889658 . PMID  20606974. 
  13. ^ Zhang, Wen-Wei; Karmakar, Subir; Gannavaram, Sreenivas; Dey, Ranadhir; Lypaczewski, Patricio; Ismail, Nevien; Siddiqui, Abid; Simonyan, Vahan; Oliveira, Fabiano; Coutinho-Abreu, Iliano V.; DeSouza-Vieira, Thiago; Meneses, Claudio; Oristiano, James; Serafim, Tiago D.; Musa, Abu; Nakamura, Risa; Saljoughian, Noushin; Volpedo, Greta; Satoskar, Mónica; Satoskar, Sanika; Dagur, Pradeep K.; McCoy, J. Philip; Kamhawi, Shaden; Valenzuela, Jesús G.; Hamano, Shinjiro; Satoskar, Abhay R.; Matlashewski, Greg; Nakhasi, Hira L. (10 de julio de 2020). "Una vacuna de leishmanización de segunda generación con una cepa principal de Leishmania atenuada sin marcadores mediante edición de genes CRISPR". Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 3461. Código bibliográfico : 2020NatCo..11.3461Z. doi :10.1038/s41467-020-17154-z. PMC 7351751 . PMID  32651371. S2CID  218571920. 
  14. ^ Volpedo, Greta; Pacheco-Fernández, Thalía; Holcomb, Erin A.; Zhang, Wen-Wei; Lypaczewski, Patricio; Cox, Blake; Fultz, Rebeca; Mishan, Chelsea; Verma, Chaitenya; Houston, Ryan H.; Wharton, Abigail R.; Dey, Ranadhir; Karmakar, Subir; Oghumu, Steve; Hamano, Shinjiro; Gannavaram, Sreenivas; Nakhasi, Hira L.; Matlashewski, Greg; Satoskar, Abhay R. (2 de marzo de 2022). "Leishmania mexicana deficiente en centrina confiere protección contra la leishmaniasis cutánea del Nuevo Mundo". Vacunas npj . 7 (1): 32. doi :10.1038/s41541-022-00449-1. PMC 8891280 . PMID  35236861. 
  15. ^ ab Bowman, Dwight D. (2014). Parasitología para veterinarios de Georgis (10ª ed.). Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 440.ISBN​ 9781455739882. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  16. ^ Killick-Kendrick, R. (20 de marzo de 2013). "La carrera por descubrir el insecto vector del kala-azar: una gran saga de la medicina tropical 1903-1942". Boletín de la Sociedad de Patología Exótica . 106 (2): 131-137. doi :10.1007/s13149-013-0285-x. PMID  23516011. S2CID  37040016.
  17. ^ ab Khamesipour, A; Rafati, S; Davoudi, N; Maboudi, F; Modabber, F (marzo de 2006). "Candidatos a vacuna contra la leishmaniasis para el desarrollo: una visión global" (PDF) . La Revista India de Investigación Médica . 123 (3): 423–38. PMID  16778321. Archivado (PDF) desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  18. ^ Azizi MH, MH; et al. (2016). "Historia de la leishmaniasis en Irán desde el siglo XIX en adelante" (PDF) . Arco Irán Med . 19 (2): 153–162. PMID  26838089. Archivado (PDF) desde el original el 16 de enero de 2017.
  19. ^ ab Handman, E (abril de 2001). "Leishmaniasis: estado actual del desarrollo de vacunas". Reseñas de microbiología clínica . 14 (2): 229–43. doi :10.1128/CMR.14.2.229-243.2001. PMC 88972 . PMID  11292637. 
  20. ^ Srivastava, S; Shankar, P; Mishra, J; Singh, S (12 de mayo de 2016). "Posibilidades y desafíos para desarrollar una vacuna exitosa contra la leishmaniasis". Parásitos y vectores . 9 (1): 277. doi : 10.1186/s13071-016-1553-y . PMC 4866332 . PMID  27175732.