stringtranslate.com

v-Fuente

v-Src es un gen que se encuentra en el virus del sarcoma de Rous (VSR) y que codifica una tirosina quinasa que causa un tipo de cáncer en los pollos.

El gen src es oncogénico , ya que desencadena el crecimiento descontrolado de células huésped anormales. Fue el primer oncogén retroviral que se descubrió. [1] El gen src fue captado por el VRS e incorporado a su genoma [2], lo que le confiere la ventaja de poder estimular la mitosis descontrolada de las células huésped, proporcionando células abundantes para una nueva infección .

El gen src no es esencial para la proliferación del VSR , pero aumenta enormemente la virulencia cuando está presente.

Descubrimiento

Francis Peyton Rous fue el primero en proponer que los virus pueden causar cáncer. Lo demostró en 1911 y más tarde recibió el premio Nobel en 1966. Los pollos desarrollan un tumor llamado fibrosarcoma . Rous recolectó y trituró estos sarcomas y luego los centrifugó para eliminar el material sólido. A continuación, la mezcla líquida restante se inyectó en los pollos. Los pollos desarrollaron sarcomas. El agente causal en el líquido era un virus, que ahora se llama virus del sarcoma de Rous (VSR).

Función

Investigaciones posteriores realizadas por otros demostraron que el VRS era un tipo de retrovirus . Se descubrió que el gen v-Src del VRS es necesario para la formación del cáncer. [3]

La primera vez que se demostró que las tirosina quinasas Src desempeñan un papel en el crecimiento celular normal fue con la unión del miembro de la familia p56lck a la cola citoplasmática de los correceptores CD4 y CD8 en las células T. [4] Las tirosina quinasas Src también transmiten señales dependientes de integrinas que son fundamentales para el movimiento y la proliferación celular . Las características distintivas de la transformación inducida por v-Src son el redondeo de la célula y la formación de podosomas ricos en actina en la superficie basal de la célula. Estas estructuras se correlacionan con una mayor invasividad, un proceso que se cree que es esencial para la metástasis.

v-Src carece del sitio de fosforilación inhibidora C-terminal (tirosina-527) y, por lo tanto, es constitutivamente activo a diferencia de Src normal ( c-Src ) que solo se activa en ciertas circunstancias en las que es necesario (por ejemplo, la señalización del factor de crecimiento). Por lo tanto, v-Src es un ejemplo instructivo de un oncogén , mientras que c-Src es un protooncogén .

La primera secuencia de v-Src se publicó en 1980 [5] y la caracterización de los sitios de fosforilación de tirosina en la proteína transformadora del virus del sarcoma de Rous y su homólogo celular normal se publicó en 1981. [6]

Véase también

Referencias

  1. ^ Vogt PK (septiembre de 2012). "Oncogenes retrovirales: una introducción histórica". Nat. Rev. Cancer . 12 (9): 639–48. doi :10.1038/nrc3320. PMC  3428493 . PMID  22898541.
  2. ^ Swanstrom, R; Parker, RC; Varmus, HE; ​​Bishop, JM (mayo de 1983). "Transducción de un oncogén celular: la génesis del virus del sarcoma de Rous". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 80 (9): 2519–2523. doi : 10.1073/pnas.80.9.2519 . PMC 393857 . PMID  6302692. 
  3. ^ Stehelin D, Fujita DJ, Padgett T, Varmus HE, Bishop JM (1977). "Detección y enumeración de cepas del virus del sarcoma aviar con defectos de transformación mediante hibridación molecular". Virología . 76 (2): 675–84. doi :10.1016/0042-6822(77)90250-1. PMID  190771.
  4. ^ Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman SF (julio de 1988). "El receptor CD4 se combina en lisados ​​de detergente con una proteína tirosina quinasa (pp58) de linfocitos T humanos". Proc. Natl. Sci. USA . 85 (14): 5190–4. Bibcode :1988PNAS...85.5190R. doi : 10.1073/pnas.85.14.5190 . PMC 281714 . PMID  2455897. 
  5. ^ Czernilofsky AP, Levinson AD, Varmus HE, Bishop JM, Tischer E, Goodman HM (septiembre de 1980). "Secuencia de nucleótidos de un oncogén del virus del sarcoma aviar (src) y secuencia de aminoácidos propuesta para el producto génico". Nature . 287 (5779): 198–203. Bibcode :1980Natur.287..198C. doi :10.1038/287198a0. PMID  6253794. S2CID  4231060.
  6. ^ Smart JE, Oppermann H, Czernilofsky AP, Purchio AF, Erikson RL, Bishop JM (octubre de 1981). "Caracterización de los sitios de fosforilación de tirosina en la proteína transformadora del virus del sarcoma de Rous (pp60v-src) y su homólogo celular normal (pp60c-src)". Proc. Natl. Sci. USA . 78 (10): 6013–7. Bibcode :1981PNAS...78.6013S. doi : 10.1073/pnas.78.10.6013 . PMC 348967 . PMID  6273838.