La vía de las lectinas o vía MBL es un tipo de reacción en cascada en el sistema del complemento , similar en estructura a la vía del complemento clásica , [1] en el sentido de que, después de la activación, procede mediante la acción de C4 y C2 para producir proteínas del complemento activadas. por la cascada. A diferencia de la vía clásica del complemento , la vía de las lectinas no reconoce un anticuerpo unido a su objetivo. La vía de las lectinas comienza con la unión de la lectina de unión a manosa (MBL) o ficolina a ciertos azúcares.
En esta vía, la lectina de unión a manosa se une a manosa , glucosa u otros azúcares con grupos 3 y 4-OH ubicados en el plano ecuatorial, en posiciones terminales en componentes de carbohidratos o glicoproteínas de microorganismos, incluidas bacterias como Salmonella , Listeria y Cepas de Neisseria . Los hongos patógenos como Candida albicans y Cryptococcus neoformans , así como algunos virus como el VIH-1 y el virus respiratorio sincitial (VRS), están unidos a MBL.
La lectina de unión a manano, también llamada proteína de unión a manosa, es una proteína que pertenece a la familia de las colectinas que es producida por el hígado y puede iniciar la cascada del complemento uniéndose a las superficies del patógeno .
MBL forma oligómeros de subunidades, que son trímeros (de modo que los oligómeros de 6 y 18 subunidades corresponden a un dímero y un hexámero, respectivamente). Los multímeros de MBL forman un complejo con MASP1 ( lectina de unión a m anosa- serina proteasa asociada ) , MASP2 y MASP3 , que son zimógenos de proteasa . Las MASP son muy similares a las moléculas C1r y C1s de la vía clásica del complemento, respectivamente. Cuando las cabezas de MBL que reconocen carbohidratos se unen a residuos de manosa dispuestos específicamente en la superficie de un patógeno, MASP-1 y MASP-2 se activan para escindir los componentes del complemento C4 y C2 en C4a, C4b, C2a y C2b. En f, dos proteínas asociadas a MBL (MAps) más pequeñas se encuentran en complejo con MBL. Proteína asociada a MBL de 19 kDa (MAp19) y proteína asociada a MBL de 44 kDa ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 y MAp44 son productos de empalme alternativos del gen MASP1, mientras que MASP-2 y MAp19 son productos de empalme alternativos del gen MASP-2 . Se ha sugerido que MAp44 actúa como un inhibidor competitivo de la activación de la vía de las lectinas, desplazando a MASP-2 de MBL, evitando así la escisión de C4 y C2 [2]
C4b tiende a unirse a las membranas celulares bacterianas. Si luego no se inactiva, se combinará con C2a para formar la convertasa C3 clásica (C4bC2a) en la superficie del patógeno, a diferencia de la convertasa C3 alternativa (C3bBb) involucrada en la vía alternativa. C4a y C2b actúan como citocinas potentes , donde C4a provoca la degranulación de mastocitos y basófilos y C2b actúa para aumentar la permeabilidad vascular. [3] Históricamente, el fragmento más grande de C2 se llamaba C2a, pero algunas publicaciones ahora se refieren a él como C2b de acuerdo con la convención de asignar 'b' al fragmento más grande. [4]
Deficiencia de lectina fijadora de manosa: estas personas son propensas a sufrir infecciones recurrentes, incluidas infecciones del tracto respiratorio superior y otros sistemas del cuerpo. Las personas con esta afección también pueden contraer infecciones más graves, como neumonía y meningitis. Dependiendo del tipo de infección, los síntomas causados por las infecciones varían en frecuencia y gravedad. [5] Aunque se debate la importancia clínica de la deficiencia de MBL. [6]
Los bebés y niños pequeños con deficiencia de lectina fijadora de manosa parecen ser más susceptibles a las infecciones, pero los adultos también pueden desarrollar infecciones recurrentes. Además, las personas afectadas que se someten a quimioterapia o toman medicamentos que inhiben el sistema inmunológico son especialmente propensas a sufrir infecciones. [5]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .