La vía de la lectina o vía MBL es un tipo de reacción en cascada en el sistema del complemento , similar en estructura a la vía clásica del complemento , [1] en que, después de la activación, procede a través de la acción de C4 y C2 para producir proteínas del complemento activadas más abajo en la cascada. A diferencia de la vía clásica del complemento , la vía de la lectina no reconoce un anticuerpo unido a su objetivo. La vía de la lectina comienza con la lectina fijadora de manosa (MBL) o ficolina uniéndose a ciertos azúcares.
En esta vía, la lectina que se une a la manosa se une a la manosa , la glucosa u otros azúcares con grupos 3- y 4-OH ubicados en el plano ecuatorial, en posiciones terminales en los componentes de carbohidratos o glucoproteínas de microorganismos que incluyen bacterias como cepas de Salmonella , Listeria y Neisseria . Los hongos patógenos como Candida albicans y Cryptococcus neoformans , así como algunos virus como el VIH-1 y el virus respiratorio sincitial (VSR), se unen a la MBL.
La lectina de unión a manano, también llamada proteína de unión a manosa, es una proteína perteneciente a la familia de las colectinas que es producida por el hígado y puede iniciar la cascada del complemento al unirse a las superficies de los patógenos .
La MBL forma oligómeros de subunidades, que son trímeros (de modo que los oligómeros de 6 y 18 subunidades corresponden a un dímero y un hexámero, respectivamente). Los multímeros de MBL forman un complejo con MASP1 ( proteasa de serina asociada a lectina de unión a manosa ), MASP2 y MASP3, que son zimógenos de proteasa . Las MASP son muy similares a las moléculas C1r y C1s de la vía clásica del complemento, respectivamente. Cuando las cabezas de reconocimiento de carbohidratos de la MBL se unen a residuos de manosa dispuestos específicamente en la superficie de un patógeno, la MASP-1 y la MASP-2 se activan para escindir los componentes del complemento C4 y C2 en C4a, C4b, C2a y C2b. En f, se encuentran dos proteínas asociadas a MBL (MAps) más pequeñas en complejo con la MBL. Proteína asociada a MBL de 19 kDa (MAp19) y proteína asociada a MBL de 44 kDa ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 y MAp44 son productos de empalme alternativo del gen MASP1, mientras que MASP-2 y MAp19 son productos de empalme alternativo del gen MASP-2 . Se ha sugerido que MAp44 actúa como un inhibidor competitivo de la activación de la vía de la lectina, al desplazar a MASP-2 de MBL, evitando así la escisión de C4 y C2 [2]
C4b tiende a unirse a las membranas celulares bacterianas. Si no se inactiva, se combinará con C2a para formar la C3 convertasa clásica (C4bC2a) en la superficie del patógeno, a diferencia de la C3 convertasa alternativa (C3bBb) involucrada en la vía alternativa. C4a y C2b actúan como potentes citocinas , con C4a causando la desgranulación de mastocitos y basófilos y C2b actuando para aumentar la permeabilidad vascular. [3] Históricamente, el fragmento más grande de C2 se llamaba C2a pero algunas publicaciones ahora se refieren a él como C2b de acuerdo con la convención de asignar 'b' al fragmento más grande. [4]
Deficiencia de lectina transportadora de manosa: estas personas son propensas a infecciones recurrentes, incluidas infecciones del tracto respiratorio superior y otros sistemas corporales. Las personas con esta afección también pueden contraer infecciones más graves, como neumonía y meningitis. Según el tipo de infección, los síntomas causados por las infecciones varían en frecuencia y gravedad. [5] Aunque la importancia clínica de la deficiencia de MBL es objeto de debate. [6]
Los bebés y los niños pequeños con deficiencia de lectina transportadora de manosa parecen ser más susceptibles a las infecciones, pero los adultos también pueden desarrollar infecciones recurrentes. Además, las personas afectadas que se someten a quimioterapia o toman medicamentos que suprimen el sistema inmunológico son especialmente propensas a las infecciones. [5]
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