La miopatía de Bethlem es una miopatía predominantemente autosómica dominante , clasificada como una forma congénita de distrofia muscular de cinturas . [2] Hay dos tipos de miopatía de Bethlem, según el tipo de colágeno afectado. [3]
La miopatía de Bethlem 1 (BTHLM1) es causada por una mutación en uno de los tres genes que codifican el colágeno tipo VI . [4] [3] Estos incluyen COL6A1 , COL6A2 y COL6A3 . [5] [3] Por lo general, es autosómica dominante , aunque con poca frecuencia puede ser autosómica recesiva . [3]
La miopatía de Bethlem 2 (BTHLM2), anteriormente conocida como síndrome de Ehlers-Danlos de tipo miopático, es causada por una mutación en el gen COL12A1 que codifica el colágeno tipo XII. [3] Es autosómica dominante. [3]
En 2017, un taller internacional propuso un sistema de nomenclatura y criterios redefinidos para las distrofias musculares de cinturas. La miopatía de Bethlem 1 (colágeno VI) se incluyó en la lista propuesta y se la renombró LGMDD5 para las mutaciones autosómicas dominantes y LGMDR22 para las mutaciones recesivas. La miopatía de Bethlem 2 (colágeno XII) no se abordó. [2]
El signo de Gowers , la marcha de puntillas , las contracturas múltiples de las articulaciones (especialmente de los dedos: «signo de Bethlem»), las anomalías cutáneas y la debilidad muscular (proximal más que distal) son signos y síntomas típicos de la enfermedad. Inicialmente, en la primera infancia, también puede haber laxitud articular . No hay afectación cardíaca ni en la miopatía de Bethlem 1 ni en la 2, lo que ayuda a diferenciarla de la distrofia muscular de Emery-Dreifuss. [6] Actualmente no existe cura para la enfermedad y se utiliza un tratamiento sintomático para aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida. [7]
La miopatía de Bethlem puede diagnosticarse con base en exámenes clínicos y pueden recomendarse pruebas de laboratorio. Se prefieren las pruebas genéticas para variantes patológicas conocidas. En el caso de una VUS , se utilizan pruebas de cultivo de fibroblastos dérmicos para un diagnóstico preciso. [6]
La miopatía de Bethlem 1 es una enfermedad rara que afecta a aproximadamente 1 de cada 200.000 personas. [8] La miopatía de Bethlem 2 es una enfermedad ultra rara que afecta a menos de 1 de cada 1.000.000 de personas. [9]
La condición fue descrita por J. Bethlem y GK van Wijngaarden en 1976. [10]
La miopatía de Bethlem es una enfermedad muscular de progresión lenta que se caracteriza predominantemente por contracturas, rigidez de la columna, anomalías cutáneas y debilidad muscular proximal. [5] [11] Los síntomas pueden presentarse ya en la infancia, con contracturas típicas e hiperlaxitud de las articulaciones; sin embargo, en algunos pacientes, los síntomas pueden pasar desapercibidos hasta la adolescencia o la edad adulta. [11] La creatina quinasa sérica (CK) suele ser normal o levemente elevada (<5×). [11]
Al principio, puede haber laxitud distal (hipermovilidad), pero todos aquellos con miopatía de Bethlem eventualmente desarrollan contracturas articulares múltiples: flexores largos de los dedos, muñecas, codos, caderas, rodillas y tobillos. [5] [11] También puede haber pie zambo, escoliosis o columna rígida. [5] [11] Las anomalías de la piel son comunes, incluyendo la formación de queloides , 'cicatrices de papel de cigarrillo' ( cicatrices atróficas ), piel suave y aterciopelada e hiperqueratosis folicular . [11] [6]
El signo de Bethlem es el signo típico en pacientes con miopatía de Bethlem que muestra contracturas largas en los flexores de los dedos. Con las palmas enfrentadas y los codos elevados, los pacientes intentan, sin éxito, hacer contacto completo de una mano con la otra (en lo que parece un gesto de las manos durante la oración). [12]
(Genes del colágeno VI)
Ver Miopatía de Bethlem 1 Sinopsis clínica en OMIM: 158810
En la miopatía de Bethlem 1, en la pantorrilla, uno de los primeros signos es a menudo un "borde" de infiltración grasa entre los músculos sóleo y gastrocnemio. [12] [13] [14] Aunque hay infiltración grasa, los músculos de la pantorrilla no parecen pseudohipertróficos, de hecho pueden parecer delgados. [15] [12] [16] [17] [18] En los muslos, también hay una infiltración grasa significativa de los músculos vastos, con un borde de infiltración grasa en la periferia de los músculos, mientras que el centro está más o menos intacto (patrón característico "de afuera hacia adentro"). [12] [19] Este patrón "de afuera hacia adentro" la distingue de otras miopatías que se sabe que tienen contracturas, como la distrofia muscular de Emery-Dreifuss. [12]
La excepción es el músculo recto femoral del muslo, donde la infiltración grasa se produce en el centro del músculo, pero respeta la periferia. Este patrón inusual se describe como una "nube central" y también es una característica distintiva, ya que no se observa en el recto femoral de la miopatía de Emery-Dreifuss relacionada con la LMNA . [12]
La miopatía de Bethlem 1 también puede incluir tortícolis de inicio neonatal (contractura del cuello) e hipotonía ("bebé flácido"), retraso en el desarrollo de los hitos motores y posibles dificultades respiratorias que pueden aparecer más adelante en la vida. [20] [12] Las contracturas que se presentan en la infancia pueden resolverse a los 2 años de edad, pero vuelven a aparecer a medida que progresa la enfermedad, típicamente a fines de la primera década o a principios de la adolescencia. [12]
(Gen del colágeno XII)
Ver Miopatía de Bethlem 2 Sinopsis clínica en OMIM: 616471
En la miopatía de Bethlem 2, existe variabilidad fenotípica. En una familia, el único hallazgo notable en las imágenes de RM ponderadas en T1 (utilizadas para detectar infiltración grasa) fue la atrofia de los músculos rectos femorales del muslo, con un grado de atrofia que coincidía con la gravedad de la enfermedad, pero sin infiltración grasa. [14] [11] En otra familia, solo el paciente de mayor edad más gravemente afectado mostró una anomalía significativa, al tener atrofia grasa simétrica del cuádriceps femoral del muslo, los músculos aductor y gastrocnemio medial de la pantorrilla; así como atrofia grasa asimétrica del aductor largo del muslo. [11] No se informó hipertrofia muscular y los músculos de los pacientes sin atrofia grasa parecían normales. [11]
La miopatía de Bethlem 2 también se diferencia por incluir la posibilidad de escápula alada , pectus excavatum , postura encorvada, cifosis (joroba), micrognatia , retrognatia y paladar muy arqueado . [14] La debilidad muscular infantil mejora en la adolescencia, pero la debilidad muscular regresa en la tercera década de vida. [11]
La enfermedad puede diagnosticarse a partir de un examen clínico, que identifica signos y síntomas generalmente asociados con las personas que padecen la afección. Se prefiere realizar pruebas genéticas para variantes patológicas conocidas, mediante el análisis de los genes COL6A1 , COL6A2 , COL6A3 y COL12A1 . [7] [3] En el caso de una VUS , se utiliza el análisis del cultivo de fibroblastos dérmicos para un diagnóstico preciso. [6]
Se pueden realizar pruebas de laboratorio adicionales antes de las pruebas genéticas, como un análisis de sangre de creatina quinasa (CK) , una resonancia magnética de los músculos y una electromiografía (EMG).
Se pueden suponer fenotipos de superposición entre la distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD) y la de Bethlem. En el diagnóstico diferencial de la UCMD, incluso en pacientes sin contracturas en los dedos, se podría considerar la miopatía de Bethlem. [21]
La distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD) implica mutaciones en los mismos genes que la miopatía de Bethlem, pero tiene una presentación más grave, con la capacidad de caminar (ambulación) que generalmente se pierde entre los 5 y los 15 años de edad. [12] La miopatía mioesclerótica autosómica recesiva es alélica al gen COL6A2, incluye múltiples contracturas de las articulaciones con músculos delgados que están infiltrados por tejido conectivo y fibrosis, lo que les da una sensación firme y "leñosa" al palparlos. [22] [23]
Los síntomas de la miopatía de Bethlem pueden superponerse con los de otras afecciones, incluidas la distrofia muscular de Emery-Dreifuss , distrofias musculares congénitas , distrofias musculares de cinturas , miopatías relacionadas con FHL1 (miopatía ligada al cromosoma X con atrofia muscular postural, miopatía de cuerpos reductores y miopatía escapuloperoneal) y algunas formas del síndrome de Ehlers-Danlos . [11] La miopatía por agregados tubulares (TAM1 y TAM2) incluye, entre otros síntomas, contracturas, debilidad muscular y atrofia grasa del músculo. [24] [25] [26]
Típico de la miopatía de Bethlem 1 y 2 es la presencia de contracturas múltiples. [11] [5] Una contractura puede ser causada por una variedad de razones, desde una enfermedad hasta el estilo de vida ( ver Contracturas musculares ). Si el paciente no tiene contracturas múltiples, así como tampoco otros síntomas comunes de la miopatía de Bethlem, y además tiene síntomas musculares que no se sabe que estén asociados con la miopatía de Bethlem, como hipertrofia muscular , síntomas inducidos por el ejercicio ( dinámicos ) en lugar de síntomas fijos de debilidad muscular ( estáticos ), o compromiso cardíaco como arritmia , entonces se deben considerar otras miopatías.
Actualmente no existe cura para la enfermedad. El tratamiento sintomático , cuyo objetivo es aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida, es el principal método de tratamiento de la miopatía de Bethlem. Se cree que la fisioterapia , los ejercicios de estiramiento , las ortesis como aparatos ortopédicos y férulas y los dispositivos de ayuda a la movilidad como un andador o una silla de ruedas son beneficiosos para la condición del paciente. [7]
En casos excepcionales, se pueden considerar opciones quirúrgicas para ayudar con las contracturas articulares o la escoliosis . [7] Las contracturas de las piernas se pueden aliviar con una cirugía de tendones del talón seguida de un aparato ortopédico y fisioterapia regular. Es posible que se necesiten cirugías repetidas para alargar los tendones del talón a medida que el niño crece hasta la edad adulta. [4]
Según un estudio japonés de 2007, la miopatía de Bethlem 1 afecta a aproximadamente 1 de cada 200.000 personas. [8] Un estudio de 2009, sobre la prevalencia de la enfermedad muscular genética en el norte de Inglaterra , estimó que la prevalencia de la miopatía de Bethlem 1 era de 0,77:100.000. [27] Junto con la distrofia muscular congénita de Ullrich 1, se cree que la miopatía de Bethlem 1 está infradiagnosticada. Ambas afecciones se han descrito en personas de diversos orígenes étnicos. [28] La miopatía de Bethlem 2 afecta a menos de 1 de cada 1.000.000 de personas. [9]
{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite book}}: |work=ignorado ( ayuda )