El tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (DSRCT) es un cáncer agresivo y poco común que se presenta principalmente como masas en el abdomen . [4] Otras áreas afectadas pueden incluir los ganglios linfáticos , el revestimiento del abdomen , el diafragma , el bazo, el hígado, la pared torácica, el cráneo, la médula espinal, el intestino grueso, el intestino delgado, la vejiga, el cerebro, los pulmones, los testículos, los ovarios y la pelvis . Los sitios informados de propagación metastásica incluyen el hígado , los pulmones , los ganglios linfáticos , el cerebro , el cráneo y los huesos . Se caracteriza por la proteína de fusión EWS-WT1.
El tumor se clasifica como sarcoma de tejidos blandos y tumor de células azules pequeñas y redondas . Se presenta con mayor frecuencia en niños varones. La enfermedad rara vez se presenta en mujeres, pero cuando lo hace, los tumores pueden confundirse con cáncer de ovario . [5]
Existen pocas señales de advertencia tempranas de que un paciente tiene un DSRCT. Los pacientes suelen ser jóvenes y saludables, ya que los tumores crecen y se propagan sin inhibiciones dentro de la cavidad abdominal. Estos son tumores poco frecuentes y los médicos suelen diagnosticar erróneamente los síntomas. Las masas abdominales pueden crecer hasta alcanzar un tamaño enorme antes de que el paciente las note. Los tumores se pueden sentir como masas duras y redondas al palpar el abdomen. [ cita requerida ]
Los primeros síntomas de la enfermedad a menudo incluyen distensión abdominal, masa abdominal, dolor abdominal o de espalda, obstrucción gastrointestinal, falta de apetito, ascitis , anemia y caquexia . [ cita requerida ]
Otros síntomas reportados incluyen bultos desconocidos, problemas de tiroides, problemas hormonales, coagulación sanguínea, problemas renales y urológicos, masas en testículos, mamas, útero, vagina y ovarios. [ cita requerida ]
No se conocen factores de riesgo específicos de la enfermedad. El tumor parece surgir de las células primitivas de la infancia y se considera un cáncer infantil. [ cita requerida ]
Las investigaciones han indicado que existe una relación quimérica entre el DSRCT y el tumor de Wilms y el sarcoma de Ewing . Junto con el neuroblastoma y el linfoma no Hodgkin, forman los tumores de células pequeñas. [ cita requerida ]
La DSRCT está asociada con una translocación cromosómica única (anotada como t(11;22)(p13:q12)) [6] que fusiona el gen de la familia FET EWSR1 normalmente ubicado en la banda 12 del brazo largo (o "q") del cromosoma 22 con parte del gen del factor de transcripción WT1 normalmente ubicado en la banda 13 del brazo corto del cromosoma 11. [ 7] El gen de fusión EWSR1-WT1 resultante se convierte en una transcripción de fusión [8] que dirige la formación de una proteína quimérica EWSR1-WT1 . [9] La proteína quimérica EWSR1-WT1 contiene el dominio de transactivación N-terminal de EWSR1 y el dominio de unión al ADN de WT1 . Esta translocación se observa en prácticamente todos los casos de DSRCT. [10]
El producto de translocación EWS/WT1 se dirige a ENT4 . [11] ENT4 también se conoce como PMAT.
La entidad fue descrita por primera vez por los patólogos William L. Gerald y Juan Rosai en 1989. [12] La patología revela nódulos tumorales sólidos bien delimitados dentro de un estroma desmoplásico denso . A menudo hay áreas de necrosis central. Las células tumorales tienen núcleos hipercromáticos con una relación núcleo/citoplasma aumentada. [ cita requerida ]
En la inmunohistoquímica, estas células tienen coexpresión trilineal que incluye el marcador epitelial citoqueratina, los marcadores mesenquimales desmina y vimentina, y el marcador neuronal enolasa específica de neuronas. Por lo tanto, aunque inicialmente se pensó que era de origen mesotelial debido a los sitios de presentación, ahora se plantea la hipótesis de que surge de una célula progenitora con diferenciación multifenotípica. [ cita requerida ]
Debido a que se trata de un tumor poco frecuente, no muchos médicos de familia ni oncólogos están familiarizados con esta enfermedad. El DSRCT en pacientes jóvenes puede confundirse con otros tumores abdominales, como el rabdomiosarcoma , el neuroblastoma y el carcinoide mesentérico . En pacientes mayores, el DSRCT puede parecerse al linfoma , al mesotelioma peritoneal y a la carcinomatosis peritoneal. En los hombres, el DSRCT puede confundirse con un cáncer de células germinales o testicular , mientras que en las mujeres puede confundirse con un cáncer de ovario. El DSRCT comparte características con otros cánceres de células azules redondas pequeñas, como el sarcoma de Ewing, la leucemia aguda, el mesotelioma de células pequeñas, el neuroblastoma, el tumor neuroectodérmico primitivo , el rabdomiosarcoma y el tumor de Wilms. [ cita requerida ]
El DSRCT se diagnostica con frecuencia de forma errónea . Los pacientes adultos siempre deben ser derivados a un especialista en sarcomas. Se trata de un tumor agresivo, poco frecuente y de rápida propagación, y tanto los pacientes pediátricos como los adultos deben recibir tratamiento en un centro especializado en sarcomas. [ cita requerida ]
No existe un protocolo estándar para la enfermedad; [13] sin embargo, publicaciones y estudios recientes han informado que algunos pacientes responden a la quimioterapia de dosis alta (Protocolo P6) , quimioterapia de mantenimiento , operación de citorreducción , cirugía citorreductora y radioterapia . Otras opciones de tratamiento incluyen: trasplante de células madre hematopoyéticas , radioterapia de intensidad modulada, ablación por radiofrecuencia , radioterapia corporal estereotáxica, quimioperfusión hipertérmica intraperitoneal y ensayos clínicos .
El pronóstico del DSRCT sigue siendo malo. [14] El pronóstico depende del estadio del cáncer. Debido a que la enfermedad puede diagnosticarse erróneamente o pasar desapercibida, los tumores con frecuencia crecen dentro del abdomen y hacen metástasis o se diseminan a otras partes del cuerpo.
No se conoce ningún órgano ni zona de origen. El DSRCT puede hacer metástasis a través de los ganglios linfáticos o del torrente sanguíneo. Los sitios de metástasis incluyen el bazo, el diafragma, el hígado, el intestino grueso y delgado, los pulmones, el sistema nervioso central, los huesos, el útero, la vejiga, los genitales, la cavidad abdominal y el cerebro.
Un enfoque multimodal de quimioterapia de dosis alta, resección quirúrgica agresiva, [15] radiación y rescate de células madre mejora la supervivencia de algunos pacientes. Los informes han indicado que los pacientes responderán inicialmente a la quimioterapia y al tratamiento de primera línea, pero que la recaída es común.
Algunos pacientes en remisión o con tumores inoperables parecen beneficiarse de la quimioterapia de dosis baja a largo plazo, convirtiendo el DSRCT en una enfermedad crónica.
Actualmente, la Fundación Stehlin [16] ofrece a los pacientes de DSRCT la oportunidad de enviar muestras de sus tumores de forma gratuita para su análisis. Los investigadores están cultivando las muestras en ratones desnudos y probando diversos agentes químicos para encontrar cuáles son los más eficaces contra el tumor del individuo.
Los pacientes con DSRCT avanzado pueden calificar para participar en ensayos clínicos que investigan nuevos medicamentos para tratar la enfermedad.
La Fundación Cory Monzingo es una organización 501(c)(3) que apoya la investigación de tratamientos y curas para el DSRCT. La Fundación Cory Monzingo brinda fondos al MD Anderson Cancer Center y también puede brindar fondos a otras organizaciones de investigación del cáncer sin fines de lucro.
En 2002, Nishio y col. [17] establecieron una nueva línea de células tumorales humanas derivadas del derrame pleural de un paciente con un DSRCT intraabdominal típico, llamada JN-DSRCT-1 [18] que ahora se puede utilizar en investigación.
En 2018, el St. Jude Children's Research Hospital puso a disposición recursos de la Red de Tumores Sólidos Infantiles que, previa solicitud, brindan acceso a xenoinjertos ortotópicos derivados de pacientes. [19]
Esta enfermedad también se conoce como: tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas azules; tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas azules intraabdominal; tumor desmoplásico de células pequeñas; cáncer desmoplásico; sarcoma desmoplásico; DSRCT.
No existe conexión con el mesotelioma peritoneal , que es otra enfermedad a veces descrita como desmoplásica.
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