TPH1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La triptófano hidroxilasa 1 ( TPH1 ) es una isoenzima de la triptófano hidroxilasa que en los humanos está codificada por el gen TPH1 . ^[5]

En 1988 se descubrió por primera vez que el TPH1 ayudaba a la síntesis de serotonina al convertir el triptófano en 5-hidroxitriptófano. ^[6] Se pensaba que solo había un único gen TPH hasta 2003. Se encontró una segunda forma en el cerebro del ratón ( Tph2 ), la rata y el humano ( TPH2 ) y el TPH original pasó a llamarse TPH1. ^[7]

Función

Las triptófano hidroxilasas catalizan la monooxigenación dependiente de la biopterina del triptófano a 5-hidroxitriptófano (5-HTP), que posteriormente es descarboxilado por la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos para formar el neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT). Es la enzima limitante de la velocidad en la biosíntesis de la serotonina.

La expresión de TPH se limita a unos pocos tejidos especializados: neuronas del rafe , pinealocitos , mastocitos , leucocitos mononucleares , células beta de los islotes de Langerhans y células enterocromafines intestinales y pancreáticas . ^{[5] [ cita requerida ]}

Importancia clínica

La triptófano hidroxilasa es importante para sintetizar neurotransmisores de indolamina y compuestos relacionados en el cuerpo y el cerebro , incluyendo serotonina y melatonina . TPH1 se expresa en el cuerpo, pero no en el cerebro. ^[7] Sin embargo, se ha estudiado el efecto de las variaciones en el gen TPH1 sobre variables relacionadas con el cerebro, como rasgos de personalidad y trastornos neuropsiquiátricos . Por ejemplo, un estudio (1998) encontró una asociación entre un polimorfismo en el gen con medidas de agresión impulsiva , ^[8] mientras que un estudio de casos y controles (2001) no pudo encontrar asociación entre polimorfismos y enfermedad de Alzheimer . ^[9]

Un mutante humano de TPH1, A218C encontrado en el intrón 7, está altamente asociado con la esquizofrenia. ^[10] Los intrones son regiones de ADN que no codifican la secuencia de aminoácidos de una proteína y durante mucho tiempo se consideró que eran "ADN basura" sin propósito. La correlación de una mutación de intrón con la esquizofrenia es significativa porque sugiere que los intrones tienen un papel importante en la traducción , transcripción u otro aspecto, posiblemente desconocido, de la producción de proteínas a partir del ADN.

Véase también

• Triptófano hidroxilasa
• TPH2
• Rs1799913 (A779C): intrón relacionado con la creatividad figurativa y numérica
• rs1800532 (A218C)

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000129167 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000040046 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: TPH1 triptófano hidroxilasa 1 (triptófano 5-monooxigenasa)".
6. Finocchiaro LM, Arzt ES, Fernández-Castelo S, Criscuolo M, Finkielman S, Nahmod VE (diciembre de 1988). "Síntesis de serotonina y melatonina en células mononucleares de sangre periférica: estimulación por interferón-gamma como parte de una vía inmunomoduladora". J. Interferon Res . 8 (6): 705–16. doi :10.1089/jir.1988.8.705. PMID  3148005.
7. Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, Bader M (enero de 2003). "Síntesis de serotonina por una segunda isoforma de triptófano hidroxilasa". Science . 299 (5603): 76. doi :10.1126/science.1078197. PMID  12511643. S2CID  7095712.
8. New AS, Gelernter J, Yovell Y, Trestman RL, Nielsen DA, Silverman J, Mitropoulou V, Siever LJ (1998). "El genotipo de la triptófano hidroxilasa está asociado con medidas de agresión impulsiva: un estudio preliminar". Am. J. Med. Genet . 81 (1): 13–7. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19980207)81:1<13::AID-AJMG3>3.0.CO;2-O. PMID  9514581.
9. Wang YC, Tsai SJ, Liu TY, Liu HC, Hong CJ (enero de 2001). "No hay asociación entre el polimorfismo del gen de la triptófano hidroxilasa y la enfermedad de Alzheimer". Neuropsicobiología . 43 (1): 1–4. doi :10.1159/000054856. PMID  11150890. S2CID  39712696.
10. Allen NC, Bagade S, McQueen MB, Ioannidis JP, Kavvoura FK, Khoury MJ, Tanzi RE, Bertram L (julio de 2008). "Metanálisis sistemáticos y sinopsis de campo de estudios de asociación genética en esquizofrenia: la base de datos SzGene". Nat. Genet . 40 (7): 827–34. doi :10.1038/ng.171. PMID  18583979. S2CID  21772210.

Lectura adicional

• Li D, He L (2007). "Aclaración adicional de la contribución del gen de la triptófano hidroxilasa (TPH) a la conducta suicida mediante metaanálisis sistemáticos alélicos y genotípicos". Hum. Genet . 119 (3): 233–40. doi :10.1007/s00439-005-0113-x. PMID  16450114. S2CID  28869541.
• Nielsen DA, Dean M, Goldman D (1993). "Mapeo genético del gen de la triptófano hidroxilasa humana en el cromosoma 11, utilizando un polimorfismo conformacional intrónico". Am. J. Hum. Genet . 51 (6): 1366–71. PMC  1682899. PMID  1463016 .
• Craig SP, Boularand S, Darmon MC, et al. (1991). "Localización de la triptófano hidroxilasa humana (TPH) en el cromosoma 11p15.3----p14 mediante hibridación in situ". Cytogenet. Cell Genet . 56 (3–4): 157–9. doi :10.1159/000133075. PMID  2055111.
• Boularand S, Darmon MC, Ganem Y, et al. (1990 ) . "Secuencia codificante completa de la triptófano hidroxilasa humana". Nucleic Acids Res . 18 (14): 4257. doi :10.1093/nar/18.14.4257. PMC  331198. PMID  2377472.
• Ledley FD, Grenett HE, Bartos DP, et al. (1987). "Asignación del locus de la triptófano hidroxilasa humana al cromosoma 11: duplicación y translocación génica en la evolución de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos". Somat. Cell Mol. Genet . 13 (5): 575–80. doi :10.1007/BF01534499. PMID  2889273. S2CID  10999404.
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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P17752 (Triptófano 5-hidroxilasa 1) en PDBe-KB .