El trastorno del sueño-vigilia no 24 horas ( no 24 [1] o N24SWD [2] ) es uno de varios trastornos del sueño del ritmo circadiano crónico (CRSD). Se define como un "patrón estable crónico que comprende [...] retrasos diarios en el inicio del sueño y las horas de vigilia en un individuo que vive en una sociedad". [3] Los síntomas aparecen cuando el ritmo circadiano endógeno no sincronizado ( de funcionamiento libre ) se desalinea con el ciclo de luz-oscuridad en la naturaleza. Aunque este trastorno del sueño es más común en personas ciegas , afectando hasta el 70% de las totalmente ciegas, [4] también puede afectar a personas videntes. El no 24 también puede ser comórbido con el trastorno bipolar , la depresión y la lesión cerebral traumática . [2] La Academia Estadounidense de Medicina del Sueño (AASM) ha proporcionado pautas para el CRSD desde 2007 con la última actualización publicada en 2015. [2] [5]
Las personas con trastorno de sueño-vigilia que no es de 24 horas experimentan cambios diarios en el ritmo circadiano , como el momento de máxima alerta, el mínimo de la temperatura corporal, el metabolismo y la secreción de hormonas . Estos cambios no se alinean con el ciclo natural de luz-oscuridad. El trastorno de sueño-vigilia que no es de 24 horas hace que el ciclo de sueño-vigilia de una persona se desplace durante todo el día todos los días, en un grado que depende de la duración del ciclo. Esto se conoce como sueño de funcionamiento libre . [ cita requerida ]
Las personas con este trastorno pueden tener dificultades especiales para adaptarse a los cambios en los ciclos "normales" de sueño-vigilia, como las vacaciones, el estrés , las actividades nocturnas, los cambios de horario como el horario de verano , los viajes a diferentes zonas horarias, las enfermedades, los medicamentos (especialmente estimulantes o sedantes ), los cambios en las horas de luz del día en diferentes estaciones y los períodos de crecimiento acelerado , que se sabe que suelen causar fatiga . También muestran una menor propensión al sueño después de la privación total del sueño que las personas que duermen normalmente. [6]
El síndrome no 24 puede comenzar a cualquier edad, y no es raro que se presente en la infancia. A veces, lo precede un trastorno de la fase de sueño retrasada . [7]
La mayoría de las personas con este trastorno descubren que afecta gravemente su capacidad para funcionar en la escuela, en el empleo y en su vida social. Por lo general, son "parcial o totalmente incapaces de funcionar en actividades programadas a diario, y la mayoría no puede trabajar en trabajos convencionales". [3] Los intentos de mantener horarios convencionales por parte de las personas con el trastorno generalmente resultan en insomnio (que no es una característica normal del trastorno en sí) y somnolencia excesiva, [3] hasta el punto de caer en microsueños , así como una miríada de efectos asociados con la privación aguda y crónica del sueño . Las personas con no-24 que se obligan a vivir una jornada laboral normal "no suelen tener éxito y pueden desarrollar quejas físicas y psicológicas durante las horas de vigilia, es decir, somnolencia, fatiga, dolor de cabeza , disminución del apetito o estado de ánimo deprimido . Los pacientes a menudo tienen dificultades para mantener una vida social normal, y algunos de ellos pierden sus trabajos o no asisten a la escuela". [6]
Se ha estimado que la no-24 se presenta en más de la mitad de las personas totalmente ciegas. [2] [8] [9] El trastorno puede presentarse a cualquier edad, desde el nacimiento en adelante. Generalmente se presenta poco después de la pérdida o extirpación de los ojos de una persona, [10] ya que también se eliminan las células ganglionares fotosensibles de la retina . [ cita médica requerida ]
Sin luz en la retina, el núcleo supraquiasmático (NSQ), ubicado en el hipotálamo , no recibe señales cada día para sincronizar el ritmo circadiano con el día social de 24 horas, lo que da como resultado que muchas personas totalmente ciegas no tengan 24 horas de sueño. [8] El sueño no 24 es poco común entre los pacientes con discapacidad visual que conservan al menos algo de percepción de la luz. Los investigadores han descubierto que incluso una exposición mínima a la luz durante la noche puede afectar el reloj biológico. [11]
A las personas con este trastorno les puede resultar difícil seguir un esquema de reloj regular, ya que su reloj biológico puede cambiar tanto que tienen sueño durante el día y experimentan insomnio durante la noche. [2] Otra característica diagnóstica común es la naturaleza cíclica del no-24: las personas experimentarán ciertos períodos, ya sean semanas o meses, de sueño durante el día (períodos sintomáticos) que se alternan con períodos de sueño durante las horas nocturnas normales (períodos asintomáticos).
Los síntomas que informan los pacientes obligados a dormir 24 horas son similares a los de la falta de sueño y pueden incluir:
Las posibles causas del trastorno del sueño-vigilia no de 24 horas son dos: (1), extrínseca: aislamiento de los ciclos de luz diarios (como trabajar en un entorno completamente desprovisto de luz natural); [ cita requerida ] y (2), intrínseca: cuando alguna condición, como la ceguera o una respuesta bioquímica disfuncional a la luz en el sujeto, impide niveles normales de liberación de melatonina activada por la luz . [ cita requerida ] La melatonina es responsable de la regulación del sueño y su liberación está controlada por la cantidad de luz que ingresa a los ojos. [ 16 ]
Las personas videntes con síndrome de no-24 parecen ser más raras que las personas ciegas con este trastorno, y la etiología de su trastorno circadiano es menos conocida. [17] Al menos un caso de una persona vidente que desarrolló síndrome de no-24 fue precedido por una lesión en la cabeza; [18] otro paciente diagnosticado con el trastorno fue posteriormente encontrado con un "gran adenoma hipofisario que afectaba al quiasma óptico ". [3] Por lo tanto, el problema parece ser neurológico. Específicamente, se piensa que implica el funcionamiento anormal del núcleo supraquiasmático (SCN) en el hipotálamo . [19] Varios otros casos han sido precedidos por cronoterapia , un tratamiento prescrito para el trastorno de la fase de sueño retrasada . [17] "Estudios en animales sugieren que un síndrome hipernictohemeral podría ocurrir como un efecto fisiológico posterior de alargar el ciclo sueño-vigilia con cronoterapia". [7] Según la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño (AASM), "se cree que los pacientes con ritmos de funcionamiento libre (FRD) reflejan una falla del arrastre ". [20]
Se han realizado varios estudios experimentales de personas videntes con este trastorno. McArthur et al. informaron que trataron a un paciente vidente que "parecía ser subsensible a la luz brillante". [21] En otras palabras, el cerebro (o la retina) no reacciona normalmente a la luz (las personas con el trastorno pueden o no, sin embargo, ser inusualmente sensibles subjetivamente a la luz ; un estudio encontró que eran más sensibles que el grupo de control [6] ). En 2002, Uchiyama et al. examinaron a cinco pacientes videntes no 24 que mostraron, durante el estudio, un ciclo de sueño-vigilia de promedio 25,12 horas. [22] Eso es apreciablemente más largo que el promedio de 24,02 horas mostrado por los sujetos de control en ese estudio, que estaba cerca del ciclo innato promedio para adultos sanos de todas las edades: las 24,18 horas encontradas por Charles Czeisler . [23] La literatura suele referirse a un retraso de "una a dos horas" por cada día de 24 horas (es decir, un ciclo de 25 a 26 horas). [ cita requerida ]
Uchiyama et al. habían determinado anteriormente que la temperatura corporal central mínima de los pacientes videntes que no tienen 24 años se produce mucho antes en el episodio de sueño que las dos horas normales antes del despertar. Sugieren que el largo intervalo entre el mínimo de temperatura y el despertar hace que la iluminación al despertar sea prácticamente ineficaz, [24] según la curva de respuesta de fase (PRC) para la luz.
En su revisión clínica de 2007, Okawa y Uchiyama informaron que las personas con un sueño distinto al 24 tienen una duración media habitual de sueño de nueve a diez horas y que sus períodos circadianos tienen un promedio de 24,8 horas. [6]
Como se ha indicado anteriormente, la mayoría de los pacientes con trastorno no 24 son totalmente ciegos. La falta de sincronización se explica por la pérdida de la información fótica al reloj circadiano . El trastorno no 24 es poco frecuente entre los pacientes con discapacidad visual que conservan al menos algo de percepción de la luz; incluso una exposición mínima a la luz puede sincronizar el reloj biológico. [11] Se han descrito algunos casos en los que los pacientes son subjetivamente ciegos, pero están normalmente entrenados y tienen una respuesta intacta a los efectos supresores de la luz sobre la secreción de melatonina , lo que indica que las vías neuronales entre la retina y el hipotálamo están preservadas. [25] [26]
Todos los animales vivos tienen un reloj interno, el ritmo circadiano, que tiene una duración cercana a las 24 horas. En el caso de los seres humanos, la duración media es de 24 horas y 20 minutos, y en algunos casos, algunas personas tienen más o menos de 24 horas. La exposición diaria a la luz de la mañana restablece el ritmo circadiano a 24 horas, de modo que no se producen desviaciones. [27]
Sin embargo, las personas con un ritmo circadiano distinto del 24 tienen un ritmo circadiano significativamente más largo (o, raramente, más corto) que 24 horas. [3] Esto hace que sea difícil restablecerlo a 24 horas diarias, al igual que es difícil para las personas con un ritmo cercano a las 24 horas intentar restablecerlo a 25 horas diarias. [28] [29] La mayoría de las personas con un ritmo distinto del 24 son totalmente ciegas, y el fracaso del arrastre se explica por una ausencia de entrada de luz (fótica) para restablecer el reloj circadiano. Sus cerebros pueden tener relojes circadianos normales que no reciben información de los ojos sobre los niveles de luz ambiental, ya que los relojes requieren una retina , un nervio óptico y un centro de procesamiento visual en funcionamiento . Esto hace que el patrón de sueño varíe de un día para otro, con diferentes horas de despertarse y de acostarse todos los días. [3] [27]
Las personas con un ritmo circadiano cercano a las 24 horas pueden dormir según un horario convencional y socialmente aceptable, es decir, por la noche. Otras, con un ciclo "diario" de más de 25 horas, pueden necesitar adoptar un patrón de sueño que sea congruente con su reloj circadiano de libre funcionamiento : mediante cambios diarios en sus horarios de sueño, lo que a menudo da como resultado un sueño satisfactorio pero con consecuencias sociales y laborales negativas. [ cita requerida ]
El trastorno también se presenta en personas videntes por razones que no se comprenden bien. Sus ritmos circadianos no son normales y suelen durar más de 25 horas. Sus sistemas visuales pueden funcionar normalmente, pero sus cerebros son incapaces de realizar el gran ajuste a un horario de 24 horas. [ cita requerida ]
Aunque a menudo se hace referencia a él como no-24, por ejemplo por la FDA , [30] el trastorno también se conoce como: síndrome o trastorno de sueño-vigilia no de 24 horas, [3] trastorno de funcionamiento libre (FRD), [ cita requerida ] síndrome hipernictemeral, [31] alteración del ciclo sueño-vigilia hipernictemeral, [32] trastorno del ritmo circadiano del sueño: tipo de funcionamiento libre o tipo no entrenado, [ cita requerida ] trastorno del ritmo circadiano no de 24 horas. [ cita requerida ] o simplemente N24 para abreviar en el habla cotidiana.
El trastorno es una discapacidad invisible que puede ser "extremadamente debilitante, ya que es incompatible con la mayoría de las obligaciones sociales y profesionales". [7]
El reloj circadiano interno , ubicado en el hipotálamo del cerebro, genera una señal que normalmente es ligeramente más larga (ocasionalmente más corta) que 24 horas, en promedio 24 horas y 11 minutos. [23] Esta ligera desviación se corrige, en casi todas las personas, mediante la exposición a señales ambientales del tiempo, especialmente el ciclo de luz-oscuridad, que reinicia el reloj y lo sincroniza (ajusta) al día de 24 horas. La exposición a la luz de la mañana reinicia el reloj antes, y la exposición a la noche lo reinicia más tarde, lo que limita el ritmo a un período promedio de 24 horas. Si las personas que no tienen un trastorno del sueño-vigilia que no sea de 24 horas se ven privadas de señales temporales externas (viviendo en una cueva o en un entorno artificial aislado del tiempo sin luz), sus ritmos circadianos "funcionarán libremente" con un ciclo de un poco más (ocasionalmente menos) de 24 horas, expresando el período intrínseco del reloj circadiano de cada individuo. Los ritmos circadianos de individuos con un patrón distinto al 24 pueden parecerse a los de sujetos experimentales que viven en un entorno aislado en el tiempo, aunque vivan en una sociedad normal. [ cita requerida ]
El reloj circadiano modula muchos ritmos fisiológicos. [12] El más fácil de observar de ellos es la propensión al sueño y la vigilia; así, las personas con un período circadiano distinto de 24 horas experimentan síntomas de insomnio y somnolencia diurna (similar al " jet lag ") cuando sus ritmos circadianos endógenos se desincronizan con el día social/solar de 24 horas, pero se ajustan a un horario convencional. Con el tiempo, sus ritmos circadianos volverán a la alineación normal, cuando los síntomas se resuelvan temporalmente. Por lo tanto, el patrón general implica síntomas periódicos sobre una base semanal o mensual, dependiendo de la duración del ciclo circadiano interno. Por ejemplo, un individuo con un período circadiano de 24,5 horas se retrasaría 30 minutos cada día y estaría desalineado como máximo cada 48 días. Si los pacientes establecen su propio horario para dormir y despertar, alineado con su período circadiano endógeno distinto de 24 horas (como es el caso de la mayoría de los pacientes videntes con este trastorno), los síntomas de insomnio y somnolencia durante la vigilia se reducen mucho. Sin embargo, un horario de este tipo es incompatible con la mayoría de las ocupaciones y relaciones sociales. [ cita requerida ]
La AASM sugiere que los trastornos distintos del 24 podrían ser diferentes en personas videntes y ciegas, con diferentes factores contribuyentes internos y externos; como estos pueden afectar la respuesta al tratamiento, podrían necesitarse tratamientos diferentes. [Notas 1] Por lo tanto, los estudios futuros deberían tratar de identificar y evaluar estos factores. [2]
Este trastorno puede presentar períodos sintomáticos, en los que “el momento de mayor propensión al sueño cambia gradualmente, de modo que los pacientes experimentan hipersomnia diurna e insomnio nocturno”. [2]
En las personas videntes, el diagnóstico se realiza generalmente en base a antecedentes de retraso persistente en el inicio del sueño que no sigue un patrón de 24 horas. Hayakawa et al. (2005) informaron, basándose en 57 casos de pacientes videntes, que la duración media del día era de 24,9 ± 0,4 horas (con un rango de 24,4 a 26,5). [33] [34]
Clasificación Internacional de los Trastornos del Sueño (ICSD)
Desde 2005, el trastorno ha sido reconocido por su nombre en el Centro Nacional de Estadísticas de Salud de EE. UU. y los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid de EE. UU. en su adaptación y extensión de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud (CIE) de la OMS :
Desde 2013, el trastorno ha sido reconocido por la Asociación Estadounidense de Psiquiatría :
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó en enero de 2014 el agonista de la melatonina tasimelteon para el tratamiento de personas ciegas que no tienen un ritmo circadiano de sueño. Este es el primer fármaco aprobado por la FDA para cualquier trastorno del ritmo circadiano del sueño , ya que la melatonina no está regulada. En el estudio de tratamiento más grande con pacientes que no tenían un ritmo circadiano de sueño, se demostró que tasimelteon trataba de manera segura y eficaz a pacientes totalmente ciegos: el arrastre se produjo en el 20% (8 de 40) de los pacientes que recibieron el fármaco en comparación con el 3% (1 de 38) que recibieron placebo . En un metanálisis separado, la suplementación con melatonina logró una tasa de arrastre del 67% (12 de 18). Todavía no se han realizado estudios que comparen directamente tasimelteon y melatonina. Los autores del estudio señalaron que las tasas más bajas de arrastre con tasimelteon pueden haberse debido a la corta duración del tratamiento. [2]
La administración de melatonina una hora antes de acostarse se considera otro tratamiento para el síndrome de Down. Sin embargo, es importante tener en cuenta que la melatonina solo puede tratar la incapacidad para dormir y puede no ayudar a mejorar la somnolencia diurna.
La terapia de luz , que implica una exposición a una luz brillante de miles de lux de luz blanca o alrededor de 400 lux de luz azul al despertar para contrarrestar la tendencia de los ritmos circadianos a retrasarse (similar al tratamiento para el trastorno de la fase de sueño retrasada [6] y el trastorno afectivo estacional ), no se recomienda actualmente hasta que aparezcan más estudios, aunque se ha encontrado que es eficaz en algunos casos. [2] [40] [41] [42] Esto se puede combinar con la terapia de oscuridad (o escototerapia), que implica filtrar la luz azul (usando software, filtros de pantalla o anteojos (de color ámbar)) y preferir luces de color rojo con una cantidad baja de lux en las pocas horas antes de acostarse para evitar la supresión de melatonina. [ cita médica necesaria ]
Tanto la administración de melatonina como la terapia de luz funcionan modificando los ritmos circadianos según una curva de respuesta de fase (PRC), siendo la PRC de la melatonina esencialmente la inversa de la PRC de la luz. Además, la luz puede suprimir la secreción de melatonina. [2] Ambos tienen una duración de aproximadamente 12 horas, en fase opuesta: la PRC de la luz alcanza su punto máximo al principio del día y disminuye a lo largo del día con una depresión después de 8 horas durante las últimas 4 horas, mientras que la melatonina natural alcanza su punto máximo al principio de la noche biológica y desciende alrededor del momento de despertarse o de la percepción de la luz. Las primeras 8 horas se denominan "zona de avance", mientras que las últimas horas se denominan "zona de retraso". El cambio de las zonas de avance a las de retraso es progresivo, pasando por una zona larga sin efecto (una "zona muerta"), pero el cambio de retraso a avance es abrupto, y se produce unas horas antes de la hora de despertarse o de acostarse para la luz o la melatonina respectivamente. Cuando se toma un suplemento de melatonina en la zona de avance de la PRC de melatonina (es decir, las últimas horas antes de acostarse), se reinicia el reloj antes; cuando se toma en la zona de retraso de la PRC de melatonina (es decir, unas horas antes y después de la hora de despertarse), se retrasa el reloj. En otras palabras, la melatonina tiene más efecto cuando se toma en momentos en los que la melatonina natural normalmente no está presente, es decir, durante el día: cuando se toma por la mañana, la melatonina causa retrasos de fase (se desplaza a un momento posterior), y cuando se toma por la tarde/noche causa adelantos de fase (se desplaza a un momento anterior). Sin embargo, para una persona con retraso de la fase del sueño, el momento de la mañana biológica y la tarde/noche biológica puede diferir dependiendo del cambio del reloj circadiano en la persona afectada. Esto significa que si se toma melatonina durante la hora habitual de acostarse y despertarse (es decir, la noche habitual), puede que no tenga ningún efecto. Por lo tanto, el éxito del ajuste depende tanto de la dosis de melatonina como del momento adecuado de la administración de melatonina. La precisión necesaria para cronometrar con éxito la administración de melatonina puede requerir un período de prueba y error, al igual que la dosis. Sin embargo, también se observó sincronización al administrar una dosis de melatonina tan baja como 0,05 mg y sin cronometrar, simplemente continuando la administración de melatonina a la misma hora todos los días hasta que su ritmo circadiano cambiara lo suficiente para coincidir con la administración de melatonina (lo que llevó de 1 a 2 meses). [2] [43]
Además de las fluctuaciones naturales del ritmo circadiano, los cambios estacionales , como la temperatura, las horas de luz, la intensidad de la luz y la dieta, pueden afectar la eficacia de la melatonina y las terapias de luz, ya que estos factores exógenos competirían por la homeostasis hormonal. Además de esto, hay alteraciones imprevistas con las que hay que lidiar incluso cuando se logra un ciclo estabilizado, como los viajes, el ejercicio , el estrés, el alcohol o incluso el uso de tecnología de emisión de luz cerca de una tarde/noche subjetiva. [ cita médica necesaria ]
Se estima que en la Unión Europea hay unas 140.000 personas con trastorno no 24 (tanto videntes como ciegas) , lo que supone una prevalencia total de aproximadamente 3 por cada 10.000 personas, o el 0,03 %. [44] Se desconoce cuántas personas con este trastorno no buscan atención médica, por lo que la incidencia puede ser mayor. El portal europeo de enfermedades raras, Orphanet , clasifica el trastorno no 24 como una enfermedad rara según su definición: menos de 1 persona afectada por cada 2000 habitantes. [31] La Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) de los Estados Unidos clasifica el trastorno no 24 como una enfermedad rara según su definición. [45]
Aunque tanto las personas videntes como las ciegas son diagnosticadas con no-24, se cree que el trastorno afecta hasta el 70% de las personas totalmente ciegas. [2] Los investigadores estiman que de los 1,3 millones de personas ciegas en los EE. UU., [46] el 10% no tiene percepción de luz en absoluto. [25] De ese grupo, se estima que aproximadamente la mitad a tres cuartas partes, o 65.000 a 95.000 estadounidenses, tienen no-24. [9]
En los años 1980 y 1990, varios ensayos de administración de melatonina a individuos totalmente ciegos sin percepción de luz produjeron una mejora en los patrones de sueño, pero no estaba claro en ese momento si los beneficios se debían al arrastre de señales de luz. [47] [48] [49] [50] La capacidad de la administración de melatonina para arrastrar ritmos de funcionamiento libre fue demostrada por primera vez por Redman, et al. en 1983 en ratas que se mantuvieron en un entorno sin tiempo. [51] Luego, utilizando melatonina endógena como marcador de ritmos circadianos, varios grupos de investigación demostraron que la administración de melatonina en el momento adecuado podía arrastrar ritmos de funcionamiento libre en los totalmente ciegos: encontraron que 6 de 7 pacientes tratados con 10 mg de melatonina antes de acostarse estaban normalmente arrastrados, y cuando la dosis se redujo gradualmente a 0,5 mg en tres de los sujetos, el arrastre persistió. [52] [53] Posteriormente, se observó que el tratamiento iniciado con la dosis de 0,5 mg podía producir arrastre en algunos pacientes. [54] [55] Curiosamente, un sujeto que no logró arrastrarse con una dosis más alta logró arrastrarse con una dosis más baja. [56] Una dosis baja produce niveles de melatonina en sangre que son similares a las concentraciones producidas naturalmente por la secreción pineal nocturna . [6]
Ha habido un crecimiento constante en el campo de la melatonina y los agonistas del receptor de melatonina desde la década de 1980. [57] En 2005, ramelteon (nombre comercial Rozerem) fue el primer agonista de melatonina en ser aprobado en los Estados Unidos (EE. UU.), indicado para el tratamiento del insomnio en adultos. [58] La melatonina en forma de liberación prolongada (nombre comercial Circadin ) fue aprobada en 2007 en Europa (UE) para su uso como tratamiento a corto plazo, en pacientes de 55 años o más, para el insomnio primario. [59] Tasimelteon (nombre comercial Hetlioz) recibió la aprobación de la FDA en enero de 2014 para personas ciegas diagnosticadas con no-24. [60] TIK-301 (Tikvah Therapeutics, Atlanta, EE. UU.) ha estado en ensayos clínicos de fase II en los Estados Unidos desde 2002 y la FDA le otorgó la designación de medicamento huérfano en mayo de 2004, para su uso como tratamiento para el trastorno del ritmo circadiano del sueño en personas ciegas sin percepción de la luz, así como en personas con discinesia tardía . [61]
El primer informe y descripción de un caso de un hombre que vivía en días de 26 horas y que era vidente fue "Un hombre con un día demasiado largo" de Ann L. Eliott et al. en noviembre de 1970. [62] El trastorno de la fase de sueño retrasada, relacionado y más común, no se describió hasta 1981.
El primer estudio detallado sobre el síndrome no 24 en un sujeto ciego fue realizado por Miles Le y sus colegas en 1977. Los investigadores informaron sobre un hombre de 28 años que tenía un ritmo de 24,9 horas en el sueño, el cortisol plasmático y otros parámetros. Incluso mientras se adhería a un horario típico de 24 horas para la hora de acostarse, levantarse, trabajar y comer, los ritmos corporales del hombre seguían cambiando. [63] [64]
No todos los individuos totalmente ciegos tienen ritmos de funcionamiento libre, y aquellos que los tienen a menudo muestran una coordinación relativa ya que sus ritmos endógenos se aproximan al tiempo normal. [65] Se ha sugerido [¿ por quién? ] que hay señales temporales no fóticas que son importantes para mantener el arrastre, pero estas señales aún deben caracterizarse.
Investigaciones muy preliminares sobre la sensibilidad a la luz sugieren que no solo la insensibilidad sino también la hipersensibilidad circadiana a la luz podrían estar en juego en pacientes con un trastorno de la fase de sueño retrasada. [66] [67]
La NASA exploró el impacto potencial en el ritmo circadiano y el posible desarrollo de un trastorno del sueño-vigilia en los astronautas humanos que irían en una misión a Marte , evaluando al personal de la misión que trabajó de forma remota en el proyecto Phoenix Mars Lander y a quienes se les pidió que siguieran un día marciano de 24,65 horas durante 78 días. [28] [29]
(buscar, en la parte superior izquierda, "non-24")
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