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Familia OST

Los miembros de la familia de transportadores de solutos orgánicos (OST) (TC# 2.A.82) ( genes Slc51 ) se han caracterizado a partir de una pequeña especie de pez que se alimenta en el fondo llamada raya pequeña, Raja erinacea . [1] Los miembros también se han caracterizado a partir de humanos y ratones. [2] La familia OST es miembro del grupo más grande de operadores secundarios, la superfamilia APC . [ se necesita aclaración ]

Sustratos

Los sustratos para transportadores de OST incluyen una variedad de compuestos orgánicos, la mayoría aniónicos. El transporte de sulfato de estrona por las dos subunidades del transportador Ost de Raja erinacea (TC# 2.A.82.1.1) es independiente de Na + , independiente de ATP, saturable e inhibido por otros esteroides y fármacos aniónicos. Los ácidos biliares como el taurocolato, así como la digoxina y la prostaglandina E2 son sustratos de este sistema, mientras que el estradiol 17β-D-glucurónido y el p-aminohipurato aparentemente no lo son. [3] Los homólogos de mamíferos (p. ej., 2.A.82.1.2) exhiben de manera similar una amplia especificidad de sustrato, transportando los mismos compuestos, posiblemente mediante un mecanismo de intercambio aniónico:anión. [4] [5]

Reacción de transporte

La reacción de transporte generalizada catalizada por OSTα/OSTβ es: [3]

anión orgánico (fuera) ⇌ anión orgánico (entrada)

Estructura

Cada sistema de transporte consta de dos cadenas polipeptídicas, denominadas α y β . Para la proteína humana (TC# 2.A.82.1.2), la subunidad α tiene 340 residuos de amino acilo (aas) con 7 segmentos transmembrana putativos (TMS), mientras que la subunidad β tiene 128 aas con 1 TMS putativo. cerca del extremo N (residuos 40-56). Ni OSTα ni OSTβ por sí solos tienen actividad, y ambos sirven no solo para la heterodimerización y el tráfico sino también para la función. [6] Las dos proteínas se expresan altamente en muchos tejidos humanos. No se requiere que la subunidad β dirija la subunidad α a la membrana plasmática, pero se requiere la coexpresión de ambos genes para convertir OSTα en la proteína glicosilada madura en las membranas basolaterales de los enterocitos y posiblemente para su tráfico a través del aparato de Golgi . [7] Las proteínas OSTαβ se producen en una variedad de tejidos, incluidos el intestino delgado, el colon, el hígado, el tracto biliar, el riñón y la glándula suprarrenal. En las células epiteliales polarizadas, se localizan en la membrana basolateral y funcionan en la exportación o captación de ácidos biliares y esteroides. [8] Los homólogos de OSTα se encuentran en muchos eucariotas, incluidos animales (tanto vertebrados como invertebrados), plantas, hongos y mohos mucilaginosos. Los homólogos de OSTβ se encuentran sólo en animales vertebrados. [3]

Estructuras cristalinas

A principios de 2016, no se habían determinado estructuras cristalinas. Sin embargo, se ha utilizado la bioinformática que utiliza combinaciones de modelos de homología y experimentos de mutación para explorar la naturaleza heterodímera del sistema, así como los mecanismos de reconocimiento y transporte de sustratos. [9]

Ver también

Referencias

  1. ^ Wang, W; Seward, DJ; Pequeño; Boyer, JL; Ballatori, N (31 de julio de 2001). "Clonación de expresión de dos genes que juntos median el transporte de solutos orgánicos y esteroides en el hígado de un vertebrado marino". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU . 98 (16): 9431–6. Código bibliográfico : 2001PNAS...98.9431W. doi : 10.1073/pnas.161099898 . PMC  55438 . PMID  11470901.
  2. ^ Seward, DJ; Koh, AS; Boyer, JL; Ballatori, N (25 de julio de 2003). "Complementación funcional entre un nuevo complejo de transporte poligénico de mamíferos y un transportador de solutos orgánicos evolutivamente antiguo, OSTalpha-OSTbeta". Revista de Química Biológica . 278 (30): 27473–82. doi : 10.1074/jbc.M301106200 . PMID  12719432.
  3. ^ abc Saier, Milton. "Base de datos de clasificación de transportadores: 2.A.82 La familia de transportadores de solutos orgánicos (OST)". tcdb.org .
  4. ^ Ballatori, Nazzareno; Cristiano, Whitney V.; Wheeler, Sadie G.; Hammond, Christine L. (1 de abril de 2013). "El transportador heteromérico de solutos orgánicos, OSTα – OSTβ / SLC51: un transportador de moléculas derivadas de esteroides". Aspectos moleculares de la medicina . El ABC de los transportadores de membrana en la salud y la enfermedad (serie SLC). 34 (2–3): 683–692. doi :10.1016/j.mam.2012.11.005. PMC 3827772 . PMID  23506901. 
  5. ^ Dawson, Paul A.; Hubbert, Melissa; Haywood, Jamie; Craddock, Ann L.; Zerangue, Noa; Cristiano, Whitney V.; Ballatori, Nazzareno (25 de febrero de 2005). "El transportador heteromérico de solutos orgánicos alfa-beta, Ostalpha-Ostbeta, es un transportador de ácidos biliares basolateral ileal". La Revista de Química Biológica . 280 (8): 6960–6968. doi : 10.1074/jbc.M412752200 . ISSN  0021-9258. PMC 1224727 . PMID  15563450. 
  6. ^ Cristiano, WV; Li, N; Hinkle, PM; Ballatori, N (15 de junio de 2012). "La subunidad β del transportador de solutos orgánicos Ostα-Ostβ es necesaria no sólo para la heterodimerización y el tráfico, sino también para su función". Revista de Química Biológica . 287 (25): 21233–43. doi : 10.1074/jbc.M112.352245 . PMC 3375545 . PMID  22535958. 
  7. ^ Dawson, Pensilvania; Hubbert, M; Haywood, J; Craddock, Alabama; Zerangue, N; Cristiano, WV; Ballatori, N (25 de febrero de 2005). "El transportador heteromérico de solutos orgánicos alfa-beta, Ostalpha-Ostbeta, es un transportador de ácidos biliares basolateral ileal". J Biol Chem . 280 (8): 6960–8. doi : 10.1074/jbc.M412752200 . PMC 1224727 . PMID  15563450. 
  8. ^ Dawson, Pensilvania; Hubbert, ML; Rao, A (septiembre de 2010). "Obtener el máximo provecho de OST: papel del transportador de solutos orgánicos, OSTalpha-OSTbeta, en el metabolismo de los ácidos biliares y los esteroides". Biochim Biophys Acta . 1801 (9): 994-1004. doi : 10.1016/j.bbalip.2010.06.002. PMC 2911127 . PMID  20538072. 
  9. ^ Roth B., M; Obaidat, A; Hagenbuch, B (marzo de 2012). "OATP, OAT y OCT: los transportadores de cationes y aniones orgánicos de las superfamilias de genes SLCO y SLC22A". Revista británica de farmacología . 165 (5): 1260–87. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01724.x. PMC 3372714 . PMID  22013971. 

Otras lecturas