Transcortina

Proteína que se encuentra en los humanos

La transcortina , también conocida como globulina transportadora de corticosteroides ( CBG ) o serpina A6 , es una proteína producida en el hígado de los animales. En los humanos está codificada por el gen SERPINA6 . Es una alfa-globulina . ^{[5] [6] [7]}

Función

Este gen codifica una proteína alfa-globulina con propiedades de unión a corticosteroides . Esta es la principal proteína de transporte de glucocorticoides y progestinas en la sangre de la mayoría de los vertebrados. El gen se localiza en una región cromosómica que contiene varios inhibidores de la serina proteasa ( serpinas ) estrechamente relacionados . ^[7]

Vinculante

La transcortina se une a varias hormonas esteroides en altas concentraciones:

• Cortisol : aproximadamente el 90% del cortisol en circulación está unido a la transcortina (el resto está unido a la albúmina sérica ). Se cree que el cortisol es biológicamente activo solo cuando no está unido a la transcortina. ^{[ cita requerida ]}
• Cortisona ^[8]
• Desoxicorticosterona (DOC) ^[8]
• Corticosterona : Aproximadamente el 78% de la corticosterona sérica está unida a la transcortina.
• Aldosterona : aproximadamente el 17 % de la aldosterona sérica está unida a la transcortina, mientras que otro 47 % está unido a la albúmina sérica. El 36 % restante está libre. ^[9]
• Progesterona : aproximadamente el 18% de la progesterona sérica está unida a la transcortina, mientras que otro 80% está unido a la albúmina sérica. El 2% restante está libre. ^[10]
• 17α-Hidroxiprogesterona ^[8]

Además, aproximadamente el 4% de la testosterona sérica está unida a la transcortina. ^[11] Una fracción igualmente pequeña de estradiol sérico también está unida a la transcortina. ^{[ cita requerida ]}

Síntesis

La transcortina es producida por el hígado y aumenta con los estrógenos . ^[12]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen son poco frecuentes. Sólo se han descrito cuatro mutaciones, a menudo asociadas a fatiga y dolor crónico. ^[13] No se conoce el mecanismo de estos síntomas. Esta afección debe distinguirse del hipocortisolismo secundario. La hidrocortisona exógena no parece mejorar la fatiga. ^{[ cita requerida ]}

La síntesis hepática de globulina transportadora de corticosteroides se duplica durante el embarazo; es decir, el cortisol plasmático unido en el embarazo a término es aproximadamente de 2 a 3 veces mayor que el de las mujeres no embarazadas. ^{[14] [15]}

Véase también

• Serpiente
• Circaseptan , ciclo biológico de 7 días

Referencias

1. ENSG00000170099 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000277405, ENSG00000170099 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000060807 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Hammond GL, Smith CL, Goping IS, Underhill DA, Harley MJ, Reventos J, Musto NA, Gunsalus GL, Bardin CW (agosto de 1987). "La estructura primaria de la globulina transportadora de corticosteroides humana, deducida a partir de los ADNc hepáticos y pulmonares, exhibe homología con los inhibidores de la serina proteasa". Proc Natl Acad Sci USA . 84 (15): 5153–7. Bibcode :1987PNAS...84.5153H. doi : 10.1073/pnas.84.15.5153 . PMC 298812 . PMID  3299377. 
6. Byth BC, Billingsley GD, Cox DW (julio de 1994). "Mapeo físico y genético del grupo de genes serpin en 14q32.1: asociación alélica y un haplotipo único asociado con la deficiencia de alfa 1-antitripsina". Am J Hum Genet . 55 (1): 126–33. PMC 1918218 . PMID  7912884. 
7. "Gen Entrez: inhibidor de la serpina peptidasa SERPINA6, clado A (alfa-1 antiproteinasa, antitripsina), miembro 6".
8. E. Edward Bittar; Neville Bittar (1997). Endocrinología molecular y celular. Elsevier. pág. 238. ISBN 978-1-55938-815-3. Recuperado el 23 de agosto de 2012 .
9. Principios y práctica de endocrinología y metabolismo. Lippincott Williams & Wilkins. 24 de abril de 2001. pág. 712. ISBN 978-0-7817-1750-2. Recuperado el 23 de agosto de 2012 .
10. Negi (2009). Introducción a la endocrinología. PHI Learning Pvt. Ltd. pág. 268. ISBN 978-81-203-3850-0. Recuperado el 23 de agosto de 2012 .
11. Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (julio de 1981). "Transporte de hormonas esteroides: unión de 21 esteroides endógenos a la globulina transportadora de testosterona y a la globulina transportadora de corticosteroides en el plasma humano". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 53 (1): 58–68. doi :10.1210/jcem-53-1-58. PMID  7195404. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2019 . Consultado el 23 de agosto de 2012 .
12. Musa BU, Seal US, Doe RP (septiembre de 1965). "Elevación de ciertas proteínas plasmáticas en el hombre tras la administración de estrógenos: una relación dosis-respuesta". J. Clin. Endocrinol. Metab . 25 (9): 1163–6. doi :10.1210/jcem-25-9-1163. PMID  4284083.
13. Torpy DJ, Lundgren BA, Ho JT, Lewis JG, Scott HS, Mericq V (enero de 2012). "CBG Santiago: una nueva mutación de CBG". J. Clin. Endocrinol. Metab . 97 (1): E151–5. doi : 10.1210/jc.2011-2022 . PMID  22013108.
14. Rosen MI, Shnider SM, Levinson G, Hughes (2002). Anestesia para obstetricia de Shnider y Levinson . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 13. ISBN 0-683-30665-0.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
15. Ann M. Gronowski (6 de mayo de 2004). Manual de pruebas de laboratorio clínico durante el embarazo. Springer Science & Business Media. pp. 408–. ISBN 978-1-59259-787-1.

Lectura adicional

• Rosner W, Beers PC, Awan T, Khan MS (1976). "Identificación de globulina transportadora de corticosteroides en la leche humana: medición con un ensayo de disco filtrante". J. Clin. Endocrinol. Metab . 42 (6): 1064–73. doi :10.1210/jcem-42-6-1064. PMID  932172.
• Smith CL, Power SG, Hammond GL (1992). "Una sustitución Leu----His en el residuo 93 de la globulina transportadora de corticosteroides humana produce una afinidad reducida por el cortisol". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 42 (7): 671–6. doi :10.1016/0960-0760(92)90107-T. PMID  1504007. S2CID  45601231.
• Brotherton J (1990). "Cortisol y transcortina en plasma seminal humano y líquido amniótico según estimaciones mediante ensayos específicos modernos". Andrologia . 22 (3): 197–204. doi : 10.1111/j.1439-0272.1990.tb01966.x . PMID  2240617. S2CID  2577211.
• Underhill DA, Hammond GL (1990). "Organización del gen de la globulina transportadora de corticosteroides humana y análisis de su región flanqueante 5'". Mol. Endocrinol . 3 (9): 1448–54. doi : 10.1210/mend-3-9-1448 . PMID  2608068.
• Loric S, Egloff M, Domingo M, et al. (1990). "Caracterización inmunoquímica de la globulina transportadora de corticosteroides en el líquido broncoalveolar humano". Clin. Chim. Acta . 186 (1): 19–23. doi :10.1016/0009-8981(89)90198-8. PMID  2612005.
• Heubner A, Belovsky O, Müller W, et al. (1987). "Aplicación de la cromatografía de partición líquido-líquido en la purificación simultánea de globulina transportadora de hormonas sexuales y globulina transportadora de corticosteroides". J. Chromatogr . 397 : 419–34. doi :10.1016/S0021-9673(01)85027-5. PMID  2821037.
• Kato EA, Hsu BR, Kuhn RW (1988). "Análisis estructural comparativo de la globulina transportadora de corticosteroides". J. Steroid Biochem . 29 (2): 213–20. doi :10.1016/0022-4731(88)90268-3. PMID  3347061.
• Bardin CW, Gunsalus GL, Musto NA, et al. (1988). "La globulina transportadora de corticosteroides, la globulina transportadora de testosterona-estradiol y la proteína transportadora de andrógenos pertenecen a familias de proteínas distintas de los receptores de esteroides". J. Steroid Biochem . 30 (1–6): 131–9. doi :10.1016/0022-4731(88)90085-4. PMID  3386241.
• Hammond GL, Langley MS (1986). "Identificación y medición de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) en la saliva humana". Acta Endocrinol . 112 (4): 603–8. doi :10.1530/acta.0.1120603. PMID  3751467.
• Agrimonti F, Frairia R, Fornaro D, et al. (1983). "Ritmicidades circadianas y circaseptan en la actividad de unión de la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) de la leche humana". Chronobiologia . 9 (3): 281–90. PMID  7172869.
• Misao R, Hori M, Ichigo S, et al. (1995). "Niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y globulina transportadora de corticosteroides (CBG) en la endometriosis ovárica". Reprod. Nutr. Dev . 35 (2): 155–65. doi : 10.1051/rnd:19950204 . PMID  7734053.
• Misao R, Hori M, Ichigo S, et al. (1995). "Niveles de ARNm de globulina transportadora de corticosteroides en el endometrio uterino humano". Esteroides . 59 (10): 603–7. doi :10.1016/0039-128X(94)90055-8. PMID  7878688. S2CID  24945362.
• Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Avvakumov GV, Hammond GL (1994). "Glicosilación de la globulina transportadora de corticosteroides humana. Procesamiento diferencial y significado de las cadenas de carbohidratos en sitios individuales". Bioquímica . 33 (19): 5759–65. doi :10.1021/bi00185a012. PMID  8180202.
• Van Baelen H, Power SG, Hammond GL (1993). "La disminución de la afinidad de unión al cortisol de la transcortina Leuven está asociada con una sustitución de aminoácidos en el residuo 93". Esteroides . 58 (6): 275–7. doi :10.1016/0039-128X(93)90072-U. PMID  8212073. S2CID  25160586.
• Misao R, Nakanishi Y, Fujimoto J, et al. (1996). "Expresión del ARNm de la globulina transportadora de corticosteroides en cánceres de endometrio uterino humanos". Esteroides . 60 (10): 720–4. doi :10.1016/0039-128X(95)00106-Z. PMID  8539782. S2CID  37077783.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.

Enlaces externos

• Transcortina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.954
• SERPINA6+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.