Transportador de aminoácidos excitatorios 3

Proteína que se encuentra en los humanos

El transportador de aminoácidos excitatorios 3 ( EAAT3 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC1A1 . ^{[5] [6]}

Distribución de tejidos

EAAT3 se expresa en la membrana plasmática de las neuronas, específicamente en las dendritas y las terminales axónicas . ^[7]

Función

El transportador de aminoácidos excitatorios 3 es un miembro de los transportadores de glutamato de alta afinidad que desempeña un papel esencial en el transporte de glutamato a través de las membranas plasmáticas en las neuronas . En el cerebro, los transportadores de aminoácidos excitatorios son cruciales para terminar la acción postsináptica del neurotransmisor glutamato y para mantener las concentraciones extracelulares de glutamato por debajo de los niveles neurotóxicos. EAAT3 también transporta aspartato , y se cree que las mutaciones en este gen causan aminoaciduria dicarboxílica , también conocida como defecto del transporte glutamato-aspartato. ^[6] EAAT3 también es la principal ruta de captación neuronal de cisteína. La cisteína es un componente del principal antioxidante glutatión, y los ratones que carecen de EAAT3 exhiben niveles reducidos de glutatión en las neuronas, mayor estrés oxidativo y pérdida de neuronas dependiente de la edad, especialmente neuronas de la sustancia negra. Un metanálisis identificó una asociación pequeña pero significativa entre un polimorfismo del gen SLC1A1 y el trastorno obsesivo-compulsivo . ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que SLC1A1 interactúa con ARL6IP5 . ^[9]

Véase también

• Transportador de aminoácidos excitatorios
• Transportador de glutamato
• Familia de portadores de solutos

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000106688 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024935 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Smith CP, Weremowicz S, Kanai Y, Stelzner M, Morton CC, Hediger MA (marzo de 1994). "Asignación del gen que codifica el transportador de glutamato de alta afinidad humano EAAC1 a 9p24: papel potencial en la aminoaciduria dicarboxílica y los trastornos neurodegenerativos". Genomics . 20 (2): 335–6. doi :10.1006/geno.1994.1183. PMID  8020993.
6. "Gen Entrez: familia de transportadores de solutos SLC1A1 1 (transportador de glutamato de alta afinidad neuronal/epitelial, sistema Xag), miembro 1".
7. Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (julio de 2014). "La anfetamina modula la neurotransmisión excitatoria a través de la endocitosis del transportador de glutamato EAAT3 en neuronas dopaminérgicas". Neuron . 83 (2): 404–416. doi :10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050 . PMID  25033183. En general, los EAAT 1 y 2 se encuentran predominantemente en astrocitos, EAAT3 en neuronas, EAAT4 en células de Purkinje y la expresión de EAAT5 se restringe a la retina (Danbolt, 2001). La dependencia de la internalización de EAAT3 en el DAT también sugiere que los dos transportadores podrían internalizarse juntos. Descubrimos que EAAT3 y DAT se expresan en las mismas células, así como en los axones y las dendritas. Sin embargo, la colocalización subcelular de los dos transportadores de neurotransmisores aún debe establecerse de manera definitiva mediante microscopía electrónica de alta resolución. 
8. Stewart SE, Mayerfeld C, Arnold PD, Crane JR, O'Dushlaine C, Fagerness JA, et al. (junio de 2013). "Metaanálisis de la asociación entre el trastorno obsesivo-compulsivo y la región 3' del gen transportador neuronal de glutamato SLC1A1" (PDF) . American Journal of Medical Genetics. Parte B, Neuropsychiatric Genetics . 162B (4): 367–79. doi :10.1002/ajmg.b.32137. hdl : 2027.42/98412 . PMID  23606572. S2CID  20929721.
9. Lin CI, Orlov I, Ruggiero AM, Dykes-Hoberg M, Lee A, Jackson M, Rothstein JD (marzo de 2001). "Modulación del transportador neuronal de glutamato EAAC1 por la proteína interactuante GTRAP3-18". Nature . 410 (6824): 84–8. Bibcode :2001Natur.410...84L. doi :10.1038/35065084. PMID  11242046. S2CID  4622513.

Lectura adicional

• Nieoullon A, Canolle B, Masmejean F, Guillet B, Pisano P, Lortet S (agosto de 2006). "El transportador de aminoácidos excitatorios neuronales EAAC1/EAAT3: ¿representa un actor importante en la sinapsis excitatoria cerebral?". Journal of Neurochemistry . 98 (4): 1007–18. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03978.x . PMID  16800850. S2CID  22532007.
• Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (septiembre de 1994). "Comparaciones funcionales de tres subtipos de transportadores de glutamato clonados de la corteza motora humana". The Journal of Neuroscience . 14 (9): 5559–69. doi :10.1523/jneurosci.14-09-05559.1994. PMC  6577102 . PMID  7521911.
• Shashidharan P, Huntley GW, Meyer T, Morrison JH, Plaitakis A (octubre de 1994). "Transportador de glutamato humano específico de neuronas: clonación molecular, caracterización y expresión en el cerebro humano". Brain Research . 662 (1–2): 245–50. doi :10.1016/0006-8993(94)90819-2. PMID  7859077. S2CID  35811464.
• Kanai Y, Stelzner M, Nussberger S, Khawaja S, Hebert SC, Smith CP, Hediger MA (agosto de 1994). "El transportador de glutamato de alta afinidad neuronal y epitelial humano. Perspectivas sobre la estructura y el mecanismo de transporte". The Journal of Biological Chemistry . 269 (32): 20599–606. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32035-5 . PMID  7914198.
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• Rainesalo S, Keränen T, Saransaari P, Honkaniemi J (noviembre de 2005). "Los transportadores de GABA y glutamato se expresan en plaquetas humanas". Investigación del cerebro. Investigación molecular del cerebro . 141 (2): 161–5. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.08.013. PMID  16198020.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .