En el contexto de la regulación genética: la transactivación es el aumento de la tasa de expresión génica desencadenada ya sea por procesos biológicos o por medios artificiales, a través de la expresión de una proteína transactivadora intermedia.
En el contexto de la señalización de receptores, la transactivación ocurre cuando uno o más receptores activan a otro; [1] [2] La transactivación del receptor puede resultar de la interferencia de cascadas de señalización o de la activación de subunidades heterooligómeras del receptor acoplado a proteína G , entre otros mecanismos. [1]
La transactivación puede ser desencadenada por proteínas celulares o virales endógenas, también llamadas transactivadoras . Estos factores proteicos actúan en forma trans ( es decir , intermolecularmente ). El VIH y el HTLV son sólo dos de los muchos virus que codifican transactivadores para mejorar la expresión de genes virales. Estos transactivadores también pueden vincularse al cáncer si comienzan a interactuar con un protooncogén celular y a aumentar su expresión . El HTLV, por ejemplo, se ha asociado con la aparición de leucemia principalmente a través de este proceso. Su transactivador, Tax , puede interactuar con p40 , induciendo la sobreexpresión de interleucina 2 , receptores de interleucina , GM-CSF y el factor de transcripción c-Fos . El HTLV infecta las células T y, a través del aumento de la expresión de estas citocinas estimulantes y factores de transcripción , conduce a una proliferación incontrolada de células T y, por tanto, a un linfoma .
La transactivación artificial de un gen se logra insertándolo en el genoma en el área apropiada como gen transactivador junto a regiones promotoras especiales del ADN . El gen transactivador expresa un factor de transcripción que se une a una región promotora específica del ADN. Al unirse a la región promotora de un gen, el factor de transcripción hace que ese gen se exprese. La expresión de un gen transactivador puede activar múltiples genes, siempre que tengan adjunta la misma región promotora específica. Debido a que la expresión del gen transactivador se puede controlar, la transactivación se puede utilizar para activar y desactivar genes. Si esta región promotora específica también está unida a un gen informador , podemos medir cuándo se expresa el transactivador.
Por ejemplo, hay indicios de que tanto los receptores D1 como D2 pueden transactivar el receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en las neuronas (Swift et al., 2011). Estos dos receptores de dopamina también pueden regular los canales de calcio a través de una interacción directa proteína-proteína in vivo (Kisilevsky y Zamponi, 2008; Kisilevsky et al., 2008). También se ha demostrado la interacción directa de los receptores D1 y D2 y la Na+-K+-ATPasa (Hazelwood et al., 2008; Blom et al., 2012).