Las toxinas AB son complejos proteicos de dos componentes secretados por varias bacterias patógenas , aunque hay una toxina AB que forma poros y se encuentra en los huevos de un caracol . [1] Pueden clasificarse como toxinas de tipo III porque interfieren con la función celular interna. [2] Se denominan toxinas AB debido a sus componentes: el componente "A" suele ser la porción "activa" y el componente "B" suele ser la porción "unión". [2] [3] La subunidad "A" posee actividad enzimática y se transfiere a la célula huésped después de un cambio conformacional en la subunidad "B" de transporte unida a la membrana . [4] Estas proteínas constan de dos polipéptidos independientes, que corresponden a los restos de las subunidades A/B . El componente enzimático (A) ingresa a la célula a través de endosomas producidos por la proteína oligomérica de unión/translocación (B) y previene la polimerización de actina mediante la ADP-ribosilación de la actina G monomérica. [4] [5] [6]
Ejemplos del componente "A" de una toxina AB incluyen la toxina Ia de C. perfringens , [4] la toxina C2 de C. botulinum CI, [5] y la ADP-ribosiltransferasa de Clostridium difficile . [6] Se han encontrado otras proteínas homólogas en Clostridium spiroforme . [5] [6]
Un ejemplo del componente B de una toxina AB es la proteína del antígeno protector (PA) de Bacillus anthracis , [4] B. anthracis secreta tres factores de toxina: el antígeno protector (PA); el factor de edema (FE); y el factor letal (LF). Cada una es una proteína termolábil de ~80 kDa. La PA forma la parte "B" de la exotoxina y permite el paso de la fracción "A" (que consta de EF o LF) a las células diana . La proteína PA forma la parte central de la toxina completa del ántrax y transloca el resto A a las células huésped después de ensamblarse como un heptámero en la membrana . [7] [8]
La toxina de la difteria también es una toxina AB. Inhibe la síntesis de proteínas en la célula huésped mediante la ribosilación de ADP del factor de elongación 2 eucariótico , que es un componente esencial para la síntesis de proteínas. La exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa es otro ejemplo de una toxina AB que se dirige al factor de elongación 2 eucariota.
Las toxinas AB5 suelen considerarse un tipo de toxina AB, caracterizada por pentámeros B. Con menos frecuencia, el término "toxina AB" se utiliza para enfatizar el carácter monomérico del componente B.
El mecanismo de acción de dos fases de las toxinas AB es de particular interés en la investigación de la terapia del cáncer . La idea general es modificar el componente B de las toxinas existentes para que se unan selectivamente a las células malignas . Este enfoque combina los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer con la alta toxicidad de las toxinas AB, dando lugar a una nueva clase de fármacos proteicos quiméricos , llamados inmunotoxinas . [9]