La tiroglobulina ( Tg ) es una glicoproteína dimérica de 660 kDa producida por las células foliculares de la tiroides y utilizada íntegramente dentro de la glándula tiroides. La Tg se secreta y acumula cientos de gramos por litro en el compartimento extracelular de los folículos tiroideos, lo que representa aproximadamente la mitad del contenido de proteínas de la glándula tiroides. [5] La TG humana (hTG) es un homodímero de subunidades que contiene cada una de ellas 2768 aminoácidos tal como se sintetiza (un péptido señal corto de 19 aminoácidos puede eliminarse del extremo N-terminal de la proteína madura). [6]
La tiroglobulina es en todos los vertebrados el principal precursor de las hormonas tiroideas , que se producen cuando los residuos de tirosina de la tiroglobulina se combinan con yodo y posteriormente se escinde la proteína. Cada molécula de tiroglobulina contiene aproximadamente 16 residuos de tirosina, pero sólo un pequeño número, 10 de ellos, están sujetos a yodación por la tiroperoxidasa en el coloide folicular . Se necesitan dos tirosinas yodadas para producir una molécula de hormona tiroidea; por lo tanto, cada molécula de Tg forma aproximadamente cinco moléculas de hormona tiroidea. [5]
La tiroglobulina (Tg) actúa como sustrato para la síntesis de las hormonas tiroideas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), así como para el almacenamiento de las formas inactivas de la hormona tiroidea y el yodo dentro de la luz folicular de un folículo tiroideo. [7]
Las hormonas tiroideas recién sintetizadas (T3 y T4) están unidas a la tiroglobulina y constituyen el coloide dentro del folículo. Cuando es estimulado por la hormona estimulante de la tiroides (TSH), el coloide se endocita desde la luz folicular hacia las células epiteliales foliculares tiroideas circundantes. Posteriormente, las proteasas escinden el coloide para liberar tiroglobulina de sus uniones T3 y T4. [8]
Las formas activas de la hormona tiroidea: T3 y T4, luego se liberan a la circulación, donde se liberan o se unen a las proteínas plasmáticas, y la tiroglobulina se recicla nuevamente a la luz folicular, donde puede continuar sirviendo como sustrato para la síntesis de la hormona tiroidea. [8]
Significación clínica
Vida media y elevación clínica.
El metabolismo de la tiroglobulina se produce en el hígado a través del reciclaje de la proteína por parte de la glándula tiroides. La tiroglobulina circulante tiene una vida media de 65 horas. Después de la tiroidectomía, pueden pasar muchas semanas antes de que los niveles de tiroglobulina se vuelvan indetectables. Los niveles de tiroglobulina se pueden analizar periódicamente durante algunas semanas o meses después de la extirpación de la tiroides. [9] Después de que los niveles de tiroglobulina se vuelven indetectables (después de la tiroidectomía), los niveles se pueden monitorear en serie en el seguimiento de pacientes con carcinoma papilar o folicular de tiroides. [ se necesita aclaración ]
Una elevación posterior del nivel de tiroglobulina es una indicación de recurrencia del carcinoma papilar o folicular de tiroides. En otras palabras, un aumento en los niveles de tiroglobulina en la sangre puede ser una señal de que las células cancerosas de tiroides están creciendo y/o el cáncer se está propagando. [9] Por lo tanto, los niveles de tiroglobulina en la sangre se utilizan principalmente como marcador tumoral [10] [9] para ciertos tipos de cáncer de tiroides (particularmente cáncer de tiroides papilar o folicular). La tiroglobulina no se produce en el carcinoma medular o anaplásico de tiroides.
Los niveles de tiroglobulina se prueban mediante un simple análisis de sangre. A menudo se solicitan pruebas después del tratamiento del cáncer de tiroides. [9]
Anticuerpos contra tiroglobulina
En el laboratorio clínico, las pruebas de tiroglobulina pueden complicarse por la presencia de anticuerpos antitiroglobulina (ATA, también denominados TgAb). Los anticuerpos antitiroglobulina están presentes en 1 de cada 10 individuos normales y en un porcentaje mayor de pacientes con carcinoma de tiroides. La presencia de estos anticuerpos puede dar lugar a niveles falsamente bajos (o rara vez falsamente altos) de tiroglobulina, un problema que puede evitarse en cierta medida mediante pruebas concomitantes para detectar la presencia de ATA. La estrategia ideal para la interpretación y el manejo de la atención al paciente por parte de un médico en caso de detección de confusión de ATA es realizar pruebas para seguir mediciones cuantitativas en serie (en lugar de una sola medición de laboratorio).
Los ATA se encuentran a menudo en pacientes con tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves . Su presencia es de utilidad limitada en el diagnóstico de estas enfermedades, ya que también pueden estar presentes en individuos eutiroideos sanos. Los ATA también se encuentran en pacientes con encefalopatía de Hashimoto , un trastorno neuroendocrino relacionado con la tiroiditis de Hashimoto, pero no causado por ella. [11]
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Otras lecturas
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