Los subtipos de VIH incluyen dos subtipos principales, conocidos como VIH tipo 1 (VIH-1) y VIH tipo 2 (VIH-2). Estos subtipos tienen diferencias genéticas distintas y están asociados con diferentes patrones epidemiológicos y características clínicas.
El VIH-1 muestra una relación genética con los virus autóctonos de los chimpancés y gorilas que habitan en África occidental , mientras que los virus del VIH-2 están afiliados a virus presentes en el mangabey hollín , un primate vulnerable de África occidental. [2]
Los virus VIH-1 se pueden estratificar aún más en los grupos M, N, O y P. Entre estos, los virus VIH-1 del grupo M son los más prevalentes, infectan a casi el 90% de las personas que viven con el VIH y son responsables de la pandemia mundial del SIDA . . El grupo M se puede subdividir en subtipos según los datos de la secuencia genética . Ciertos subtipos son conocidos por su mayor virulencia o resistencia a diferentes medicamentos utilizados para tratar el VIH.
Generalmente se considera que los virus VIH-2 son menos virulentos y menos transmisibles que los virus del grupo M VIH-1, aunque también se sabe que el VIH-2 todavía causa SIDA.
Uno de los desafíos predominantes en la búsqueda de un manejo eficaz del VIH es la pronunciada variabilidad genética del virus y su rápida evolución viral . [3]
El VIH-1 es la cepa más común y patógena del virus. En 2022 [actualizar], se producirán aproximadamente 1,3 millones de infecciones de este tipo anualmente. [4] [5] Los científicos dividen el VIH-1 en un grupo principal (grupo M) y dos o más grupos menores, a saber, los grupos N, O y posiblemente un grupo P. Se cree que cada grupo representa una transmisión independiente del virus de la inmunodeficiencia simia. (SIV) en humanos, excluyendo subtipos dentro de un grupo específico. [2] La secuencia completa del genoma del VIH-1 contiene un total de 39 marcos de lectura abiertos (ORF) en los seis marcos de lectura (RF) posibles, pero solo unos pocos de ellos son funcionales. [6]
Con 'M' de "principal", este es, con diferencia, el tipo más común de VIH, y más del 90% de los casos de VIH/SIDA se deben a la infección con los virus VIH-1 del grupo M. Este importante virus del VIH, que fue la fuente de los virus pandémicos anteriores a 1960, se originó en la década de 1920 en Léopoldville , el Congo belga , hoy conocido como Kinshasa, que ahora es la capital de la República Democrática del Congo (RDC). [7] Su origen zoonótico es la cepa SIVcpz , que infecta a los chimpancés. El grupo M se subdivide en clados , llamados subtipos, a los que también se les asigna una letra. También existen "formas recombinantes circulantes" o CRF derivadas de la recombinación genética entre virus de diferentes subtipos, a los que además se les asigna un número. CRF12_BF, por ejemplo, es una recombinación entre los subtipos B y F. [ cita necesaria ]
El movimiento espacial de estos subtipos se desarrolló a lo largo de las vías férreas y vías navegables de la República Democrática del Congo desde Kinshasa hasta estas otras áreas. [15] Estos subtipos a veces se dividen en subsubtipos como A1 y A2 o F1 y F2. [ cita necesaria ] En 2015, se descubrió que la cepa de VIH CRF19, un recombinante del subtipo A, subtipo D y subtipo G, con una proteasa subtipo D , estaba fuertemente asociada con la rápida progresión al SIDA en Cuba . [16] No se cree que esta sea una lista completa o definitiva, y es probable que se encuentren más tipos. [17]
La 'N' significa "no M, no O". [19] Este grupo fue descubierto por un equipo franco-camerunés en 1998, cuando identificaron y aislaron la cepa variante del VIH-1, YBF380, de una mujer camerunesa que murió de SIDA en 1995. Cuando se probó, la variante YBF380 reaccionó con un antígeno de la envoltura viral de SIVcpz en lugar de los del Grupo M o el Grupo O, lo que indica que de hecho se trataba de una nueva cepa de VIH-1. [20] A partir de 2015 , se han registrado menos de 20 infecciones del Grupo N. [21][actualizar]
El grupo O ("valor atípico") ha infectado a unas 100.000 personas ubicadas en África central occidental y no suele verse fuera de esa zona. [21] Se informa que es más común en Camerún, donde una encuesta de 1997 encontró que alrededor del 2% de las muestras VIH positivas eran del Grupo O. [22] Su origen zoonótico es SIVgor, que infecta a los gorilas (en lugar de la fuente más común, SIVcpz). [23] El grupo causó cierta preocupación porque no podía ser detectado por las primeras versiones de los kits de prueba de VIH-1. Actualmente se han desarrollado pruebas de VIH más avanzadas para detectar tanto el grupo O como el grupo N. [24]
En 2009, se informó que una secuencia del VIH recientemente analizada tenía mayor similitud con SIVgor que con SIVcpz. El virus había sido aislado de una mujer camerunesa residente en Francia a la que se le diagnosticó infección por VIH-1 en 2004. Los científicos que informaron sobre esta secuencia lo colocaron en un grupo P propuesto "en espera de la identificación de nuevos casos humanos". [25] [26] [27]
El VIH-2 se encuentra principalmente en África y, por lo tanto, es menos reconocido en otras partes del mundo. La primera identificación del VIH-2 se produjo en 1985 en Senegal por el microbiólogo Souleymane Mboup y sus colaboradores. [28] El primer caso en los Estados Unidos fue en 1987. [29] El primer caso confirmado de VIH-2 fue un hombre portugués que fue tratado en el Hospital de Enfermedades Tropicales de Londres y luego murió en 1987. Se creía que había Estuvo expuesto a la enfermedad en Guinea-Bissau , donde vivió entre 1956 y 1966. Su diagnóstico patológico en ese momento fue criptosporidiosis e infección por enterovirus , pero un análisis de su suero almacenado en 1987 encontró que estaba infectado con VIH-2. [30]
Muchos kits de prueba para el VIH-1 también detectarán el VIH-2. [31]
Hay ocho grupos conocidos de VIH-2, designados del A al H. De ellos, sólo los grupos A y B son pandémicos . El grupo A se encuentra principalmente en África occidental, pero también se ha extendido a Angola, Mozambique, Brasil, India, Europa y Estados Unidos. A pesar de la presencia del VIH-2 a nivel mundial, el Grupo B se limita principalmente a África occidental. [32] [33]
El VIH-2 está estrechamente relacionado con el VIS endémico en los mangabeys hollín ( Cercocebus atys atys ) (SIVsmm), una especie de mono que habita en los bosques del litoral de África occidental. Los análisis filogenéticos muestran que el virus más estrechamente relacionado con las dos cepas del VIH-2 que se propagan considerablemente en los seres humanos (VIH-2 grupos A y B) es el SIVsmm que se encuentra en los mangabeys negros del bosque de Tai , en el oeste de Costa de Marfil . [32]
Hay otros seis grupos de VIH-2 conocidos, cada uno de los cuales se ha encontrado en una sola persona. Todos parecen derivar de transmisiones independientes de mangabeys hollín a humanos. Los grupos C y D se han encontrado en dos personas de Liberia, los grupos E y F se han descubierto en dos personas de Sierra Leona y los grupos G y H se han detectado en dos personas de Costa de Marfil. Cada una de estas cepas de VIH-2, de las cuales los humanos probablemente sean huéspedes finales , está más estrechamente relacionada con las cepas de SIVsmm de mangabeys negros que viven en el mismo país donde se encontró la infección humana. [32] [33]
El diagnóstico de VIH-2 se puede realizar cuando un paciente no presenta síntomas pero los análisis de sangre son positivos, lo que indica que el individuo tiene VIH. La prueba rápida Multispot VIH-1/VIH-2 es actualmente el único método aprobado por la FDA para dicha diferenciación entre los dos virus. Las recomendaciones para el cribado y diagnóstico del VIH siempre han sido el uso de inmunoensayos enzimáticos que detecten el VIH-1, el VIH-1 grupo O y el VIH-2. [34] Al evaluar la combinación, si la prueba es positiva seguida de una prueba Western Blot de VIH-1 indeterminada, se debe realizar una prueba de seguimiento, como una prueba de aminoácidos , para distinguir qué infección está presente. [35] Según los NIH, se debe considerar un diagnóstico diferencial de VIH-2 cuando una persona es de ascendencia africana occidental o ha tenido contacto sexual o compartido agujas con dicha persona. África occidental corre el mayor riesgo ya que es el origen del virus. [ cita necesaria ]
Se ha descubierto que el VIH-2 es menos patógeno que el VIH-1. [36] El mecanismo del VIH-2 no está claramente definido, ni la diferencia con el VIH-1; sin embargo, la tasa de transmisión es mucho menor en el VIH-2 que en el VIH-1. Ambos virus pueden provocar SIDA en personas infectadas y ambos pueden mutar para desarrollar resistencia a los medicamentos. [34] El seguimiento de la enfermedad en pacientes con VIH-2 incluye evaluación clínica y recuentos de células CD4, mientras que el tratamiento incluye terapia antirretroviral (TAR), inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI), inhibidores de la proteasa (IP) y transcriptasa inversa no nucleósidos. inhibidores (NNRTI) con la adición de antagonistas del correceptor CCR5 e inhibidores de fusión . [37]
Aún no se ha definido la elección del tratamiento inicial y/o de segunda línea para el VIH-2. El VIH-2 parece ser intrínsecamente resistente a los NNRTI, pero puede ser sensible a los NNRTI, aunque el mecanismo no se comprende bien. Los inhibidores de la proteasa han mostrado efectos variables, mientras que también se están evaluando los inhibidores de la integrasa. También se están estudiando regímenes combinados de las terapias mencionadas anteriormente, que también muestran efectos variables según los tipos de terapias combinadas. Si bien los mecanismos no se comprenden claramente para el VIH-1 y el VIH-2, se sabe que utilizan diferentes vías y patrones, lo que hace que los algoritmos utilizados para evaluar las mutaciones asociadas a la resistencia del VIH-1 sean irrelevantes para el VIH-2. [34]
Cada virus puede contraerse individualmente o pueden contraerse juntos en lo que se conoce como coinfección. El VIH-2 parece tener tasas de mortalidad más bajas, síntomas menos graves y una progresión más lenta hacia el SIDA que el VIH-1 solo o la coinfección. Sin embargo, en el caso de la coinfección esto depende en gran medida de qué virus se contrajo primero. El VIH-1 tiende a competir con el VIH-2 en la progresión de la enfermedad. La coinfección parece ser un problema creciente a nivel mundial a medida que pasa el tiempo, identificándose la mayoría de los casos en países de África occidental, así como algunos casos en Estados Unidos. [37] Un estudio encontró que las personas que contraen el VIH-2 antes que el VIH-1 tienden a tener una tasa más lenta de progresión de la enfermedad, lo que sugiere que la respuesta inmune al VIH-2 puede limitar la proliferación del VIH-1. [38]
Si una madre embarazada está expuesta, el examen se realiza con normalidad. Si el VIH-2 está presente, se pueden administrar varios medicamentos ART perinatales como profiláctico para reducir el riesgo de transmisión de madre a hijo. Después del nacimiento del niño, se debe iniciar un régimen estándar de seis semanas de estos profilácticos. La leche materna también puede contener partículas virales de VIH-2; por lo tanto, se desaconseja estrictamente la lactancia materna. [35]
La rápida evolución del VIH se puede atribuir a su alta tasa de mutación. Durante las primeras etapas de la mutación, la evolución parece ser neutral debido a la ausencia de una respuesta evolutiva. Sin embargo, al examinar el virus en varios individuos diferentes, se pueden encontrar mutaciones convergentes que aparecen en estas poblaciones virales de forma independiente. [39]
"La evolución del VIH dentro de un huésped influye en factores que incluyen la carga viral establecida del virus" . Si el virus tiene una carga viral baja, el huésped vivirá más tiempo y existe una mayor probabilidad de que el virus se transmita a otro individuo. Si el virus tiene una carga viral de punto de ajuste alto, el huésped vivirá menos tiempo y existe una menor probabilidad de que el virus se transmita a otro individuo. [40] El VIH ha evolucionado para maximizar el número de infecciones en otros huéspedes, y esta tendencia a que la selección favorezca a las cepas intermedias muestra que el VIH sufre una selección estabilizadora. [ cita necesaria ]
El virus también ha evolucionado para volverse más infeccioso entre huéspedes. Hay tres mecanismos diferentes que permiten que el VIH evolucione a nivel poblacional. [40] Uno incluye la batalla continua para evolucionar y superar el sistema inmunológico que ralentiza la evolución del VIH y cambia el enfoque del virus hacia un nivel poblacional. Otro incluye la lenta evolución de la carga viral debido a que las mutaciones de la carga viral son neutrales dentro del huésped. El último mecanismo se centra en la preferencia del virus por transmitir cepas virales fundadoras almacenadas durante las primeras etapas de la infección. Esta preferencia del virus por transmitir sus copias genómicas almacenadas explica por qué el VIH evoluciona más rápidamente dentro del huésped que entre huéspedes. [40]
El VIH está evolucionando hacia una forma más leve, pero todavía está "muy lejos" de dejar de ser mortal, [41] [42] y todavía aparecen variantes graves. [43] [44]
Los aislamientos de VIH-1 y VIH-2 con resistencia a los medicamentos antirretrovirales surgen a través de selección natural y mutaciones genéticas, que han sido rastreadas y analizadas. La Base de datos de resistencia a los medicamentos contra el VIH de Stanford y la Sociedad Internacional del SIDA publican listas de los más importantes; el primer año enumera 80 mutaciones comunes y el último año 93 mutaciones comunes, y está disponible a través de la base de datos de secuencias de proteasa y RT del VIH de Stanford . [ cita necesaria ]
Pero P parece haber pasado de un gorila;
fue descubierto apenas el año pasado, y en una sola mujer, que era de Camerún, donde se cazan gorilas de llanura para obtener carne.