El ácido tiludrónico ( DCI ; también conocido como tiludronato) es un bisfosfonato utilizado para el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget (osteítis deformante) en medicina humana. Tiene el nombre comercial Skelid . En medicina veterinaria, el ácido tiludrónico se utiliza para tratar la enfermedad navicular y la espavina ósea en caballos. Sus nombres comerciales son Tildren y Equidronate . Está aprobado para el tratamiento de la enfermedad navicular y la osteoartritis distal y tarsal en Europa, [1] y fue aprobado para el tratamiento de la enfermedad navicular en los Estados Unidos en 2014.
El tiludronato es un bisfosfonato no nitrogenado que inhibe a los osteoclastos , la célula principal responsable de la degradación del hueso necesaria para la remodelación ósea . Los bisfosfonatos no nitrogenados son metabolizados por los osteoclastos a compuestos que luego reemplazan una parte de la molécula de trifosfato de adenosina (ATP), volviéndola no funcional. Estas moléculas no funcionales luego inhiben competitivamente el ATP en la célula, reduciendo la energía celular y conduciendo a la apoptosis . [2] Los niveles disminuidos de osteoclastos posteriormente reducen el grado de degradación del hueso y el recambio óseo. Los bisfosfonatos no nitrogenados son menos potentes que los bisfosfonatos nitrogenados.
El tiludronato se ha utilizado principalmente para el tratamiento de enfermedades en caballos asociadas con una osteólisis inadecuada, como la enfermedad navicular [4] y la osteoartritis. Se ha demostrado específicamente que mejora la cojera en caballos con osteoartritis de las articulaciones del corvejón distal ( espavina ósea ) [5] y de la columna vertebral. [6]
Tildren se administra por vía intravenosa. Está etiquetado para una dosis de 0,1 mg/kg, una vez al día durante 10 días mediante inyección intravenosa lenta, lo que para un caballo de 500 kg equivale a 1 vial por día. Sin embargo, un estudio que administró las 10 dosis a la vez (1 mg/kg IV como una CRI única) tuvo los mismos efectos farmacológicos y se usa clínicamente. [7] Puede administrarse sistémicamente o localmente, mediante perfusión regional de las extremidades . Aunque se cree que la RLP tiene ciertos beneficios, incluido un menor costo y un menor riesgo de efectos adversos, algunas enfermedades deben tratarse sistémicamente, como la osteoartritis de la columna vertebral. La administración sistémica a menudo se realiza agregando una dosis de 1 mg/kg en una bolsa de líquido de 1 litro, que se administra lentamente durante 60 a 90 minutos. Se informa que sus efectos duran 4 meses o más, con un efecto máximo de 6 a 8 semanas después del tratamiento. [8] Los efectos de la perfusión regional de las extremidades han sido cuestionados debido a estudios in vitro que muestran que las dosis altas administradas por RLP o inyección intraarticular pueden dañar el cartílago articular por apoptosis de los condrocitos. [9] Se necesitan más estudios para evaluar la seguridad de la administración de Tildren a través de RLP.
Se ha demostrado que Tildren tiene varios efectos adversos. [10]
No se recomienda su uso en animales menores de cuatro años, por falta de estudios que evalúen su seguridad en animales en crecimiento, ni en animales gestantes o lactantes, ya que no se ha estudiado su efecto sobre el feto.
{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )