El tigilanol tiglato ( USAN ; [1] ), vendido bajo la marca Stelfonta, es un medicamento que se utiliza para tratar perros con tumores de mastocitos (MCT) no metastásicos de piel ( cutáneos ) . La FDA también está aprobando Stelfonta para tratar los MCT no metastásicos ubicados debajo de la piel del perro ( subcutáneo ), en particular áreas de la pata del perro. [2] Stelfonta se inyecta directamente en el MCT (inyección intratumoral). Stelfonta actúa activando una proteína que se propaga por todo el tumor tratado , lo que desintegra las células tumorales.
Es un derivado de tiglien-3-on, con una columna vertebral de tigliano. Dado que la sustancia se obtiene por extracción, es posible que se produzcan impurezas con otros derivados de tigliano-3-ona. [ cita necesaria ]
Inicialmente, la síntesis sólo se utilizó para confirmar la estructura y es posible mediante la síntesis de Wender. [3] En 2022, el grupo Wender informó sobre una semisíntesis eficiente de tiglato de tigilanol a partir de forbol (rendimiento total del 12 % en 12 pasos). [4]
El tigilanol tiglato fue aprobado para su uso en perros en la Unión Europea en enero de 2020. [5] Está indicado para el tratamiento de tumores de mastocitos subcutáneos no resecables, no metastásicos (estadificación de la OMS) ubicados en el codo o en la parte distal del mismo. corvejón y tumores de mastocitos cutáneos no metastásicos y no resecables en perros. [5]
El tigilanol tiglato es un candidato a fármaco experimental que la empresa australiana Ecobiotics (específicamente su filial de descubrimiento de fármacos Qbiotics) está estudiando en ensayos en humanos de fase I y II en asociación con MSD . [6] Se descubrió a través de un proceso de selección automatizado de productos naturales mediante la selección de fracciones cada vez más purificadas de extractos de plantas, en función de su capacidad para producir el perfil de actividad deseado. A esto le sigue la síntesis artificial del compuesto aislado para confirmar su estructura química. El tiglato de tigilanol es un éster de forbol que, junto con otros compuestos relacionados, actúa como regulador de la proteína quinasa C. [7]
La pista inicial provino de la observación de que los marsupiales encontraban la semilla de Fontainea picrosperma (blushwood) desagradable debido a una sustancia química inflamatoria presente en concentraciones razonablemente altas. Esto se identificó como 12-tigloil-13-(2-metilbutanoil)-6,7-epoxi-4,5,9,12,13,20-hexahidroxi-1-tiglian-3-ona. [8]
Tigilanol tiglato es un extracto de bayas de rubor de Queensland, Australia. [9]
