Tigilanol tiglato ( USAN ; [1] ), vendido bajo la marca Stelfonta es un medicamento utilizado para tratar perros con tumores de mastocitos (MCT) no metastásicos basados en la piel ( cutáneos ) . La FDA también está aprobando Stelfonta para tratar MCT no metastásicos ubicados debajo de la piel del perro ( subcutáneo ), en áreas particulares de la pata de un perro. [2] Stelfonta se inyecta directamente en el MCT (inyección intratumoral). Stelfonta actúa activando una proteína que se propaga por todo el tumor tratado , lo que desintegra las células tumorales.
Se trata de un derivado de tiglien-3-ona, con una cadena principal de tigliano. Dado que la sustancia se obtiene por extracción, es posible que contenga impurezas con otros derivados de tiglien-3-ona. [ cita requerida ]
Inicialmente, la síntesis solo se utilizó para confirmar la estructura y es posible a través de la síntesis de Wender. [3] En 2022, el grupo de Wender informó una semisíntesis eficiente de tiglato de tigilanol a partir de forbol (rendimiento general del 12 % en 12 pasos). [4]
El tiglato de tigilanol fue aprobado para su uso en perros en la Unión Europea en enero de 2020. [5] Está indicado para el tratamiento de tumores de mastocitos subcutáneos no resecables y no metastásicos (estadificación de la OMS) ubicados en el codo o el corvejón o distales a ellos, y tumores de mastocitos cutáneos no resecables y no metastásicos en perros. [5]
El tiglato de tigilanol es un fármaco experimental que la empresa australiana Ecobiotics (específicamente su subsidiaria de descubrimiento de fármacos Qbiotics) está estudiando en ensayos en humanos de fase I y II en asociación con MSD . [6] Se descubrió a través de un proceso de selección automatizado de productos naturales mediante la selección de fracciones cada vez más purificadas de extractos de plantas, en función de su capacidad para producir el perfil de actividad deseado. A esto le sigue la síntesis artificial del compuesto aislado para confirmar su estructura química. El tiglato de tigilanol es un éster de forbol que, junto con otros compuestos relacionados, actúa como regulador de la proteína quinasa C. [7]
La pista inicial surgió de la observación de que los marsupiales consideraban que las semillas de Fontainea picrosperma (azul de la madera) eran desagradables debido a una sustancia química inflamatoria presente en concentraciones razonablemente altas. Se la identificó como 12-tigloil-13-(2-metilbutanoil)-6,7-epoxi-4,5,9,12,13,20-hexahidroxi-1-tiglian-3-ona. [8]
El tiglato de tigilanol es un extracto de bayas de blushwood de Queensland, Australia. [9]
