El tiempo de dilución del veneno de la víbora de Russell ( dRVVT ) es una prueba de laboratorio que se utiliza a menudo para la detección del anticoagulante lúpico (LA). Es una evaluación del tiempo que tarda la sangre en coagularse en presencia de una cantidad diluida de veneno de la víbora de Russell ( Daboia russelii ), una serpiente altamente venenosa nativa del subcontinente indio y que lleva el nombre del herpetólogo Patrick Russell . [1]
Hace muchos años se sabía que el veneno de la víbora de Russell (RVV) coagulaba la sangre. [2] Se utilizaba ampliamente como astringente para coagular heridas menores cuando se utilizaban más comúnmente hojas de afeitar para afeitarse (por ejemplo, "Stypven", Burroughs-Wellcome Pharma). El RVV llegó a ser útil en pruebas de laboratorio para los factores de coagulación sanguínea V, X, protrombina y fosfolípidos. [3]
Se utilizó por primera vez en pruebas de coagulación para el anticoagulante lúpico (AL) en un caso individual en 1975. [4] La prueba del "tiempo de veneno de víbora de Russell diluido (dRVVT)" se aplicó luego en 1985 para detectar LA en un gran número de pacientes y se volvió más utilizada para este propósito. Este método de varios pasos implicaba agregar soluciones individuales de fosfolípido diluido , RVV y cloruro de calcio a un plasma de prueba y luego medir cuánto tiempo tardaba la mezcla en coagularse. [5]
En 1989, los investigadores del Hospital Westmead desarrollaron un ensayo más simple combinando veneno, fosfolípidos y calcio en un solo reactivo. Su primer uso en pacientes con LA se informó en 1990. [6] Fue comercializado como "LA Screen" por Gradipore Ltd, Sydney (más tarde Life Diagnostics) y distribuido ampliamente por American Diagnostica Inc (Nueva York) como "dVVTest".
El reactivo se mejoró en 1992 al hacerlo resistente al anticoagulante interferente heparina ampliamente utilizado . También se lanzó en ese momento una nueva versión resistente a LA con mayor contenido de fosfolípidos. Esta fue presentada como "LA-Confirm" por Gradipore y "dVVConfirm" por American Diagnostica. Los resultados con este reactivo con alto contenido de fosfolípidos no se prolongaron por la mayoría de los LA, pero permanecieron afectados de manera similar a la prueba de "pantalla" por todas las demás variables en los plasmas de prueba (información del producto Gradipore). La combinación de reactivos de detección y confirmación dRVVT hizo que la identificación de LA fuera más sencilla. [7] Desde entonces, la fabricación de estos reactivos ha pasado a las principales empresas de diagnóstico como Diagnostica Stago, Precision Biologic e IL/Werfen.
El ensayo dRVVT se basa en el veneno de la víbora Russelli . El veneno contiene enzimas (RVV-X) que activan directamente el factor de coagulación X (evitando las cascadas intrínsecas y extrínsecas ). [8] En presencia de calcio y fosfolípidos, estos factores convierten la protrombina en trombina , lo que lleva a la formación de coágulos de fibrina . El ensayo utiliza bajas concentraciones de veneno y fosfolípidos, lo que resulta en un tiempo de coagulación estándar de 35 a 37 segundos. La prueba tiene tres fases: En la fase de detección, se utiliza una cantidad menor de fosfolípidos (tiempo de coagulación de 35 a 37 segundos) para mejorar la sensibilidad al anticoagulante lúpico. [9] En la fase de confirmación, la dosis completa de fosfolípidos (tiempo de coagulación de 30 a 35 segundos) ayuda a validar los resultados. En un estudio de mezcla , el plasma del paciente se mezcla con plasma combinado normal (NPP) en una proporción de 1:1 para evaluar la deficiencia del factor de coagulación. Si el tiempo de coagulación se prolonga durante la prueba de detección, es posible que haya anticuerpos contra el lupus. El estudio de mezclas permite diferenciar entre los anticuerpos contra el lupus y la deficiencia de factores. El exceso de fosfolípidos en la fase de confirmación acorta el tiempo de coagulación si hay anticuerpos contra el lupus. [10]
A través de las tres fases se calculan los siguientes ratios que ayudan a interpretar el diagnóstico:
Se realizan cálculos adicionales utilizando la corrección porcentual de dRVVT y la corrección porcentual normalizada como se muestra a continuación:
Una corrección porcentual normalizada de >10% se considera positiva y sugiere la presencia de anticoagulante lúpico. [11]
Las pruebas dRVVT se ven fuertemente afectadas por los nuevos anticoagulantes orales directos (DOAC) y se obtienen resultados falsos positivos de LA particularmente con rivaroxabán . [12] Ahora es posible eliminar específicamente los DOAC de los plasmas de prueba con carbón activado y permitir el diagnóstico correcto de LA con el sistema dRVVT a pesar de su presencia inicial. [13]
El dRVVT es un componente de un estudio de un anticuerpo antifosfolípido sospechoso , el otro componente es la prueba serológica para anticuerpos anticardiolipina y anticuerpos anti-β2 glucoproteína-I usando tecnología ELISA . Los criterios de Sapporo requieren que al menos una de las pruebas de laboratorio anteriores sea positiva y que el paciente tenga al menos una manifestación clínica del síndrome antifosfolípido , como trombosis vascular o mortalidad/morbilidad fetal, para diagnosticar el síndrome antifosfolípido. [14] Los resultados positivos de las pruebas de laboratorio deben verse en dos ocasiones con al menos 12 semanas de diferencia para poder hacer el diagnóstico. El síndrome de anticuerpos antifosfolípidos es un marcador importante de trombosis recurrente y, a menudo, justifica una terapia anticoagulante (diluyente de la sangre) indefinida. La warfarina parece ser preferible a los DOAC, ya que recientemente se ha descubierto que estos últimos son menos efectivos de lo esperado. [15]
Los criterios se definieron en 1999 y se revisaron en 2006. [16]
