stringtranslate.com

Hormona estimulante de la tiroides

La hormona estimulante de la tiroides (también conocida como tirotropina , hormona tirotrópica o abreviada como TSH ) es una hormona pituitaria que estimula la glándula tiroides para producir tiroxina (T 4 ), y luego triyodotironina (T 3 ), que estimula el metabolismo de casi todos los tejidos del cuerpo. [1] Es una hormona glicoproteica producida por las células tirotrópicas en la glándula pituitaria anterior , que regula la función endocrina de la tiroides. [2] [3]

Fisiología

El sistema de las hormonas tiroideas T 3 y T 4 . [4]

Niveles hormonales

La TSH (con una vida media de aproximadamente una hora) estimula la glándula tiroides para que secrete la hormona tiroxina (T 4 ), que tiene solo un ligero efecto sobre el metabolismo. La T 4 se convierte en triyodotironina (T 3 ), que es la hormona activa que estimula el metabolismo. Alrededor del 80% de esta conversión se produce en el hígado y otros órganos, y el 20% en la propia tiroides. [1]

La TSH se secreta durante toda la vida, pero alcanza niveles especialmente elevados durante los períodos de rápido crecimiento y desarrollo, así como en respuesta al estrés.

El hipotálamo , en la base del cerebro, produce la hormona liberadora de tirotropina (TRH), que estimula la glándula pituitaria anterior para que produzca TSH.

La somatostatina también es producida por el hipotálamo y tiene un efecto opuesto sobre la producción hipofisaria de TSH, disminuyendo o inhibiendo su liberación.

La concentración de hormonas tiroideas (T 3 y T 4 ) en la sangre regula la liberación hipofisaria de TSH; cuando las concentraciones de T 3 y T 4 son bajas, la producción de TSH aumenta y, a la inversa, cuando las concentraciones de T 3 y T 4 son altas, la producción de TSH disminuye. Este es un ejemplo de un ciclo de retroalimentación negativa . [5] Cualquier inadecuación de los valores medidos, por ejemplo, una TSH baja-normal junto con una T 4 baja-normal puede indicar una enfermedad terciaria (central) y una patología de TSH a TRH. La T 3 inversa elevada (RT 3 ) junto con TSH baja-normal y valores de T 3 , T 4 bajos-normales , que se consideran indicativos del síndrome del enfermo eutiroideo, también pueden tener que investigarse para la tiroiditis subaguda crónica (SAT) con producción de hormonas subpotentes. La ausencia de anticuerpos en pacientes con diagnóstico de enfermedad tiroidea autoinmune en su pasado siempre sería sospechosa de desarrollar SAT incluso en presencia de una TSH normal porque no se conoce recuperación de la autoinmunidad.

Para la interpretación clínica de los resultados de laboratorio es importante reconocer que la TSH se libera de manera pulsátil [6] [7] [8] lo que da lugar a ritmos circadianos y ultradianos de sus concentraciones séricas. [9]

Subunidades

La TSH es una glicoproteína y consta de dos subunidades, la subunidad alfa y la subunidad beta .

El receptor de TSH

El receptor de TSH se encuentra principalmente en las células foliculares tiroideas . [12] La estimulación del receptor aumenta la producción y secreción de T 3 y T 4 . Esto ocurre a través de la estimulación de seis pasos en la síntesis de la hormona tiroidea: (1) Regulación positiva de la actividad del simportador de yoduro de sodio (NIS) en la membrana basolateral de las células foliculares tiroideas, aumentando así las concentraciones intracelulares de yodo (atrapamiento de yodo). (2) Estimulación de la yodación de tiroglobulina en el lumen folicular, una proteína precursora de la hormona tiroidea. (3) Estimulación de la conjugación de residuos de tirosina yodados. Esto conduce a la formación de tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) que permanecen unidas a la proteína tiroglobulina. (4) Aumento de la endocitocis de la proteína tiroglobulina yodada a través de la membrana apical de regreso a la célula folicular. (5) Estimulación de la proteólisis de la tiroglobulina yodada para formar tiroxina libre (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ). (6) Secreción de tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) a través de la membrana basolateral de las células foliculares para entrar en la circulación. Esto ocurre por un mecanismo desconocido. [13]

Los anticuerpos estimulantes del receptor de TSH imitan a la TSH y causan la enfermedad de Graves . Además, la hCG muestra cierta reactividad cruzada con el receptor de TSH y, por lo tanto, puede estimular la producción de hormonas tiroideas. En el embarazo, las concentraciones elevadas prolongadas de hCG pueden producir una afección transitoria denominada hipertiroidismo gestacional . [14] Este es también el mecanismo por el cual los tumores trofoblásticos aumentan la producción de hormonas tiroideas. [ cita requerida ]

Aplicaciones

Diagnóstico

Los rangos de referencia para la TSH pueden variar levemente, dependiendo del método de análisis, y no necesariamente equivalen a los puntos de corte para diagnosticar la disfunción tiroidea. En el Reino Unido, las pautas emitidas por la Asociación de Bioquímica Clínica sugieren un rango de referencia de 0,4 a 4,0 μIU/mL (o mIU/L). [15] La Academia Nacional de Bioquímica Clínica (NACB) declaró que esperaba que el rango de referencia para adultos se redujera a 0,4 a 2,5 μIU/mL, porque la investigación había demostrado que los adultos con un nivel de TSH medido inicialmente de más de 2,0 μIU/mL tenían "una mayor probabilidad de desarrollar hipotiroidismo durante los [siguientes] 20 años, especialmente si los anticuerpos tiroideos estaban elevados". [16]

Las concentraciones de TSH en los niños son normalmente más altas que en los adultos. En 2002, la NACB recomendó límites de referencia relacionados con la edad que comienzan desde aproximadamente 1,3 a 19 μUI/mL para los bebés nacidos a término, disminuyendo a 0,6-10 μUI/mL a las 10 semanas de edad, 0,4-7,0 μUI/mL a los 14 meses y disminuyendo gradualmente durante la infancia y la pubertad hasta los niveles adultos, 0,3-3,0 μUI/mL. [17] : Sección 2 

Diagnóstico de enfermedades

Las concentraciones de TSH se miden como parte de una prueba de función tiroidea en pacientes con sospecha de exceso (hipertiroidismo) o deficiencia (hipotiroidismo) de hormonas tiroideas. La interpretación de los resultados depende tanto de las concentraciones de TSH como de T4 . En algunas situaciones, la medición de T3 también puede ser útil.

En la actualidad, la prueba de TSH también es la herramienta de detección recomendada para la enfermedad tiroidea. Los avances recientes en el aumento de la sensibilidad de la prueba de TSH la convierten en una mejor herramienta de detección que la T 4 libre . [3]

Escucha

El rango terapéutico objetivo del nivel de TSH para los pacientes en tratamiento oscila entre 0,3 y 3,0 μIU/mL. [18]

En el caso de los pacientes hipotiroideos que reciben tiroxina, la medición de la TSH sola suele considerarse suficiente. Un aumento de la TSH por encima del rango normal indica una reposición insuficiente o un cumplimiento deficiente del tratamiento. Una reducción significativa de la TSH sugiere un tratamiento excesivo. En ambos casos, puede ser necesario un cambio de dosis. Un valor de TSH bajo o por debajo del normal también puede indicar una enfermedad hipofisaria en ausencia de reposición. [ cita requerida ]

En los pacientes hipertiroideos, se suele controlar tanto la TSH como la T4 . Durante el embarazo, las mediciones de TSH no parecen ser un buen marcador de la conocida asociación entre la disponibilidad de la hormona tiroidea materna y el desarrollo neurocognitivo de los hijos. [19]

La distribución de TSH cambia progresivamente hacia concentraciones más altas con la edad. [20]

Dificultades con la interpretación de la medición de TSH

Terapéutico

La TSH alfa humana recombinante sintética (rhTSHα o simplemente rhTSH) o tirotropina alfa ( DCI ) es fabricada por Genzyme Corp bajo el nombre comercial Thyrogen . [30] [31] Se utiliza para manipular la función endocrina de las células derivadas de la tiroides, como parte del diagnóstico y tratamiento del cáncer de tiroides . [32] [28]

Una revisión Cochrane comparó tratamientos que utilizaban yodo radiactivo asistido con tirotropina humana recombinante con yodo radiactivo solo. [33] En esta revisión se encontró que el yodo radiactivo asistido con tirotropina humana recombinante parecía conducir a un mayor volumen tiroideo con un mayor riesgo de hipotiroidismo. [33] No se encontraron datos concluyentes sobre los cambios en la calidad de vida con ninguno de los tratamientos. [33]

Historia

En 1916, Bennett M. Allen y Philip E. Smith descubrieron que la pituitaria contenía una sustancia tirotrópica. [34] El primer protocolo de purificación estandarizado para esta hormona tirotrópica fue descrito por Charles George Lambie y Victor Trikojus , que trabajaban en la Universidad de Sydney en 1937. [35]

Referencias

  1. ^ ab Manual Merck de Diagnóstico y Terapia, Trastornos de la glándula tiroides.
  2. ^ Diccionario American Heritage del idioma inglés, cuarta edición . Houghton Mifflin Company. 2006. ISBN 0-395-82517-2.
  3. ^ ab Sacher R, McPherson RA (2000). Interpretación clínica de pruebas de laboratorio de Widmann, 11.ª ed . FA Davis Company. ISBN 0-8036-0270-7.
  4. ^ Las referencias utilizadas en la imagen se encuentran en el artículo de la imagen en Commons:Commons:File:Thyroid system.png#References.
  5. ^ Estrada JM, Soldin D, Buckey TM, Burman KD, Soldin OP (marzo de 2014). "Isoformas de tirotropina: implicaciones para el análisis de tirotropina y la práctica clínica". Tiroides . 24 (3): 411–23. doi :10.1089/thy.2013.0119. PMC 3949435 . PMID  24073798. 
  6. ^ Greenspan SL, Klibanski A, Schoenfeld D, Ridgway EC (septiembre de 1986). "Secreción pulsátil de tirotropina en el hombre". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 63 (3): 661–8. doi :10.1210/jcem-63-3-661. PMID  3734036.
  7. ^ Brabant G, Prank K, Ranft U, Schuermeyer T, Wagner TO, Hauser H, et al. (febrero de 1990). "Regulación fisiológica de la secreción circadiana y pulsátil de tirotropina en hombres y mujeres normales". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 70 (2): 403–9. doi :10.1210/jcem-70-2-403. PMID  2105332.
  8. ^ Samuels MH, Veldhuis JD, Henry P, Ridgway EC (agosto de 1990). "Fisiopatología de la liberación pulsátil y copulsátil de la hormona estimulante de la tiroides, la hormona luteinizante, la hormona estimulante del folículo y la subunidad alfa". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 71 (2): 425–32. doi :10.1210/jcem-71-2-425. PMID  1696277.
  9. ^ Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW (20 de noviembre de 2015). "Control homeostático del eje tiroideo-hipofisario: perspectivas para el diagnóstico y el tratamiento". Frontiers in Endocrinology . 6 : 177. doi : 10.3389/fendo.2015.00177 . PMC 4653296 . PMID  26635726. 
  10. ^ Lalli E, Sassone-Corsi P (octubre de 1995). "La inducción dirigida por la hormona estimulante de la tiroides (TSH) del gen CREM en la glándula tiroides participa en la desensibilización a largo plazo del receptor de TSH". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (21): 9633–7. Bibcode :1995PNAS...92.9633L. doi : 10.1073/pnas.92.21.9633 . PMC 40856 . PMID  7568187. 
  11. ^ Porcellini A, Messina S, De Gregorio G, Feliciello A, Carlucci A, Barone M, et al. (octubre de 2003). "La expresión del receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la subunidad reguladora beta de la proteína quinasa dependiente de AMPc RII confiere crecimiento dependiente de TSH-AMPc a fibroblastos de ratón". The Journal of Biological Chemistry . 278 (42): 40621–30. doi : 10.1074/jbc.M307501200 . PMID  12902333.
  12. ^ Parmentier M, Libert F, Maenhaut C, Lefort A, Gérard C, Perret J, et al. (diciembre de 1989). "Clonación molecular del receptor de tirotropina". Science . 246 (4937): 1620–2. Bibcode :1989Sci...246.1620P. doi :10.1126/science.2556796. PMID  2556796.
  13. ^ Boro W, Boulpaed E (2012). Fisiología médica (2ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. pag. 1046.ISBN 978-1-4377-1753-2.
  14. ^ Fantz CR, Dagogo-Jack S, Ladenson JH, Gronowski AM (diciembre de 1999). "Función tiroidea durante el embarazo". Química clínica . 45 (12): 2250–8. doi : 10.1093/clinchem/45.12.2250 . PMID  10585360.
  15. ^ Uso de pruebas de función tiroidea: grupo de desarrollo de directrices (1 de junio de 2008). "UK Guidelines for the Use of Thyroid Function Tests" (página web) . Consultado el 30 de abril de 2018 .
  16. ^ Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, Demers LM, Feldt-Rasmussen U, Henry JF, et al. (enero de 2003). "Pautas de práctica de medicina de laboratorio. Apoyo de laboratorio para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad tiroidea". Tiroides . 13 (1): 3–126. doi :10.1089/105072503321086962. PMID  12625976.
  17. ^ Baskin HJ, Cobin RH, Duick DS, Gharib H, Guttler RB, Kaplan MM, et al. (2002). "American Association of Clinical Endocrinologists medical Guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism" (PDF) . Endocrine Practice . 8 (6): 457–69. doi :10.4158/1934-2403-8.6.457. PMID  15260011. Archivado desde el original (PDF) el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 8 de agosto de 2015 .
  18. ^ Baskin HJ, Cobin RH, Duick DS, Gharib H, Guttler RB, Kaplan MM, et al. (2002). "Pautas médicas de la Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos para la práctica clínica para la evaluación y el tratamiento del hipertiroidismo y el hipotiroidismo" (PDF) . Endocrine Practice . 8 (6). Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos: 457–469 (462, 465). doi :10.4158/1934-2403-8.6.457. PMID  15260011. Archivado desde el original (PDF) el 15 de septiembre de 2012 . Consultado el 30 de enero de 2013 .
  19. ^ Korevaar TI, Muetzel R, Medici M, Chaker L, Jaddoe VW, de Rijke YB, et al. (octubre de 2015). "Asociación de la función tiroidea materna durante las primeras etapas del embarazo con el coeficiente intelectual de la descendencia y la morfología cerebral en la infancia: un estudio de cohorte prospectivo basado en la población". The Lancet Diabetes y endocrinología . 4 (1): 35–43. doi :10.1016/S2213-8587(15)00327-7. hdl : 1765/79096 . PMID  26497402.
  20. ^ Surks MI, Hollowell JG (2007). "Distribución específica por edad de la tirotropina sérica y los anticuerpos antitiroideos en la población estadounidense: implicaciones para la prevalencia del hipotiroidismo subclínico". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (12): 4575–82. doi : 10.1210/jc.2007-1499 . PMID  17911171.
  21. ^ Morton A (junio de 2014). "Cuando las pruebas de laboratorio mienten... anticuerpos heterófilos". Australian Family Physician . 43 (6): 391–393. PMID  24897990.
  22. ^ Garcia-Gonzaleza E, Aramendia M, Alvarez-Ballano D, Trincado P, Rello L (abril de 2016). "Muestra de suero que contiene anticuerpos endógenos que interfieren con inmunoensayos de múltiples hormonas. Estrategias de laboratorio para detectar interferencias". Medicina práctica de laboratorio . 4 (1): 1–10. doi :10.1016/j.plabm.2015.11.001. PMC 5574524 . PMID  28856186. 
  23. ^ Hattori N, Ishihara T, Shimatsu A (enero de 2016). "Variabilidad en la detección de macro TSH en diferentes sistemas de inmunoensayo". Revista europea de endocrinología . 174 (1): 9-15. doi : 10.1530/EJE-15-0883 . PMID  26438715.
  24. ^ Beck-Peccoz P, Persani L (octubre de 1994). "Actividad biológica variable de la hormona estimulante de la tiroides". Revista Europea de Endocrinología . 131 (4): 331–40. doi :10.1530/eje.0.1310331. PMID  7921220.
  25. ^ Sergi I, Papandreou MJ, Medri G, Canonne C, Verrier B, Ronin C (junio de 1991). "Isoformas inmunorreactivas y bioactivas de la tirotropina humana". Endocrinología . 128 (6): 3259–68. doi :10.1210/endo-128-6-3259. PMID  2036989.
  26. ^ Midgley JE, Toft AD, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (abril de 2019). "Es hora de reevaluar el tratamiento del hipotiroidismo". BMC Endocrine Disorders . 19 (1): 37. doi : 10.1186/s12902-019-0365-4 . PMC 6471951 . PMID  30999905. 
  27. ^ Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (diciembre de 2015). "Variación en la respuesta bioquímica a la terapia con l-tiroxina y relación con la eficiencia de conversión de la hormona tiroidea periférica". Endocrine Connections . 4 (4): 196–205. doi :10.1530/EC-15-0056. PMC 4557078 . PMID  26335522. 
  28. ^ ab "Thyrogen- inyección de tirotropina alfa, polvo, para solución Thyrogen- kit de tirotropina alfa". DailyMed . 1 de octubre de 2018 . Consultado el 13 de marzo de 2020 .
  29. ^ "Thyrogen EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 9 de marzo de 2000. Consultado el 14 de agosto de 2024 .
  30. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Thyrogen (Tirotropina Alfa) NDA# 20-898". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 10 de septiembre de 2001. Consultado el 13 de marzo de 2020 .
  31. ^ "Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Consultado el 13 de marzo de 2020 .
  32. ^ Duntas LH, Tsakalakos N, Grab-Duntas B, Kalarritou M, Papadodima E (2003). "El uso de tirotropina humana recombinante (Thyrogen) en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de tiroides". Hormones . 2 (3): 169–74. doi : 10.14310/horm.2002.1197 . PMID  17003018.
  33. ^ abc Huo Y, Xie J, Chen S, Wang H, Ma C, et al. (Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos y Endocrinos) (diciembre de 2021). "Tratamiento con yodo radiactivo asistido con tirotropina humana recombinante (rhTSH) para el bocio multinodular no tóxico". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2021 (12): CD010622. doi :10.1002/14651858.CD010622.pub2. PMC 8712889. PMID  34961921 . 
  34. ^ Magner J (junio de 2014). "Nota histórica: muchos pasos condujeron al 'descubrimiento' de la hormona estimulante de la tiroides". European Thyroid Journal . 3 (2): 95–100. doi :10.1159/000360534. PMC 4109514 . PMID  25114872. 
  35. ^ Lambie CG, Trikojus VM (junio de 1937). "La preparación de una hormona tirotrópica purificada por precipitación química". The Biochemical Journal . 31 (6): 843–847. doi :10.1042/bj0310843. PMC 1267016 . PMID  16746406. 

Enlaces externos