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testolactona

Testolactona ( posadaInformación sobre herramientas Nombre común internacional, EE.UU.Información sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos) (nombre comercial Teslac ) es un inhibidor de la aromatasa esteroide no selectivo e irreversible que se utiliza como fármaco antineoplásico para tratar el cáncer de mama en estadio avanzado . [1] [2] [3] [4] El medicamento se suspendió en 2008 y ya no está disponible para uso médico. [4] [5]

Usos médicos

La testolactona se usa principalmente para tratar varios tipos de cáncer de mama en mujeres que han pasado por la menopausia o cuyos ovarios ya no funcionan. [6] Funciona bloqueando la producción de estrógenos , lo que ayuda a prevenir el crecimiento de cánceres de mama que son estimulados por los estrógenos. También puede impedir que otras hormonas activen las células tumorales . [6] La testolactona también se ha utilizado para posponer la pubertad precoz debido a su capacidad para bloquear la producción de estrógeno. [7] Además, se ha utilizado en el tratamiento de la ginecomastia . [8] [9]

La testolactona se usa para tratar el cáncer de mama en dosis de 250 mg cuatro veces al día por vía oral o 100 mg tres veces por semana mediante inyección intramuscular . [10]

Formularios disponibles

La testolactona se presenta en forma de comprimidos orales de 50 mg y 250 mg . [11] [12]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes incluyen:

Los efectos secundarios raros pero graves incluyen:

Farmacología

Se informa que la acción principal de la testolactona es la inhibición de la actividad aromatasa y la consiguiente reducción de la síntesis de estrógenos . La androstenediona, una hormona esteroide de 19 carbonos producida en las glándulas suprarrenales y las gónadas , es donde se origina la síntesis de estrona y es la fuente de estrógeno en las mujeres posmenopáusicas . Los estudios in vitro informan que la inhibición de la aromatasa puede ser no competitiva e irreversible, y posiblemente podría explicar la persistencia del efecto de este fármaco sobre la síntesis de estrógeno después de su retirada. [2] Se ha descubierto que la testolactona en dosis de 1000 mg/día disminuye los niveles de estradiol en los hombres entre un 25 y un 50 % después de 6 a 10 días de uso. [12] Esta reducción es sustancialmente menor que con los inhibidores de la aromatasa de segunda y tercera generación. [12]

Además de su actividad como inhibidor de la aromatasa, la testolactona también posee cierta actividad anabólica y actividad androgénica débil mediante la unión y la activación del receptor de andrógenos (AR). [4] Sin embargo, su afinidad por el AR es muy baja; en un estudio, mostró 0,0029% de la afinidad del esteroide anabólico metribolona (100%) por el AR humano (K i = 41 μM y 1,18 nM, respectivamente). [16] De acuerdo, no se han informado efectos secundarios androgénicos como hirsutismo , acné y cambios en la voz en ninguna mujer en ensayos clínicos con testolactona. [10]

Química

La testolactona, también conocida como δ-lactona del ácido 13-hidroxi-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oico, es un 18-oxasteroide sintético y un análogo D -homo-18-oxo de androstenediona (androst-4-en-3,17-diona), con un anillo de lactona de seis miembros en lugar del anillo D carbocíclico de cinco miembros. [4] [1]

Historia

La testolactona fue aprobada por primera vez para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [12]

Referencias

  1. ^ ab Milne GW (8 de mayo de 2018). Drogas: Sinónimos y Propiedades: Sinónimos y Propiedades. Taylor y Francisco. págs. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  2. ^ ab Testolactona en DrugBank.ca
  3. ^ Dunkel L (julio de 2006). "Uso de inhibidores de la aromatasa para incrementar la altura final". Endocrinología Molecular y Celular . 254–255: 207–216. doi :10.1016/j.mce.2006.04.031. PMID  16766117. S2CID  34706246.
  4. ^ abcd Lemke TL, Williams DA (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams y Wilkins. págs. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  5. ^ "Información avanzada para el paciente sobre testolactona". Drogas.com . 2022-03-19 . Consultado el 21 de julio de 2022 .
  6. ^ ab Datos y comparaciones de testolactona en Drugs.com
  7. ^ Carel JC, Lahlou N, Roger M, Chaussain JL (2004). "Pubertad precoz y crecimiento estacional". Actualización sobre reproducción humana . 10 (2): 135-147. doi : 10.1093/humupd/dmh012 . PMID  15073143.
  8. ^ Becker KL (2001). Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo. Lippincott Williams y Wilkins. págs. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  9. ^ Bland KI, Copeland EM, Klimberg VS (9 de septiembre de 2009). El libro electrónico de la mama: manejo integral de enfermedades benignas y malignas. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9.
  10. ^ ab Lupulescu A (24 de octubre de 1990). "Tratamiento de los cánceres dependientes de hormonas". Hormonas y vitaminas en el tratamiento del cáncer . Prensa CRC. págs.57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  11. ^ Economía médica (febrero de 1983). Referencia de escritorio para médicos. Red PDR, LLC. págs.1921, 1963. ISBN 978-0-87489-859-0.
  12. ^ abcd Llewellyn W (2011). Anabólicos. Nutrición Molecular Llc. págs. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  13. ^ Clark RV, Sherins RJ (6 de mayo de 1989). "Tratamiento de hombres con infertilidad oligozoospérmica idiopática utilizando el inhibidor de la aromatasa testolactona. Resultados de un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y cruzado". Revista de Andrología . 10 (3): 240–247. doi : 10.1002/j.1939-4640.1989.tb00094.x . PMID  2663800.
  14. ^ "Usos, efectos secundarios y advertencias de testolactona". Drogas.com . Consultado el 27 de marzo de 2022 .
  15. ^ "Efectos secundarios de la testolactona: comunes, graves y a largo plazo". Drogas.com . Consultado el 27 de marzo de 2022 .
  16. ^ Eil C, Edelson SK (julio de 1984). "El uso de fibroblastos de piel humana para obtener estimaciones de potencia de unión del fármaco a los receptores de andrógenos". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 59 (1): 51–55. doi :10.1210/jcem-59-1-51. PMID  6725525.