Testolactona ( posada , EE.UU. ) (nombre comercial Teslac ) es un inhibidor de la aromatasa esteroide no selectivo e irreversible que se utiliza como fármaco antineoplásico para tratar el cáncer de mama en estadio avanzado . [1] [2] [3] [4] El medicamento se suspendió en 2008 y ya no está disponible para uso médico. [4] [5]
La testolactona se usa principalmente para tratar varios tipos de cáncer de mama en mujeres que han pasado por la menopausia o cuyos ovarios ya no funcionan. [6] Funciona bloqueando la producción de estrógenos , lo que ayuda a prevenir el crecimiento de cánceres de mama que son estimulados por los estrógenos. También puede impedir que otras hormonas activen las células tumorales . [6] La testolactona también se ha utilizado para posponer la pubertad precoz debido a su capacidad para bloquear la producción de estrógeno. [7] Además, se ha utilizado en el tratamiento de la ginecomastia . [8] [9]
La testolactona se usa para tratar el cáncer de mama en dosis de 250 mg cuatro veces al día por vía oral o 100 mg tres veces por semana mediante inyección intramuscular . [10]
La testolactona se presenta en forma de comprimidos orales de 50 mg y 250 mg . [11] [12]
Los efectos secundarios más comunes incluyen:
Los efectos secundarios raros pero graves incluyen:
Se informa que la acción principal de la testolactona es la inhibición de la actividad aromatasa y la consiguiente reducción de la síntesis de estrógenos . La androstenediona, una hormona esteroide de 19 carbonos producida en las glándulas suprarrenales y las gónadas , es donde se origina la síntesis de estrona y es la fuente de estrógeno en las mujeres posmenopáusicas . Los estudios in vitro informan que la inhibición de la aromatasa puede ser no competitiva e irreversible, y posiblemente podría explicar la persistencia del efecto de este fármaco sobre la síntesis de estrógeno después de su retirada. [2] Se ha descubierto que la testolactona en dosis de 1000 mg/día disminuye los niveles de estradiol en los hombres entre un 25 y un 50 % después de 6 a 10 días de uso. [12] Esta reducción es sustancialmente menor que con los inhibidores de la aromatasa de segunda y tercera generación. [12]
Además de su actividad como inhibidor de la aromatasa, la testolactona también posee cierta actividad anabólica y actividad androgénica débil mediante la unión y la activación del receptor de andrógenos (AR). [4] Sin embargo, su afinidad por el AR es muy baja; en un estudio, mostró 0,0029% de la afinidad del esteroide anabólico metribolona (100%) por el AR humano (K i = 41 μM y 1,18 nM, respectivamente). [16] De acuerdo, no se han informado efectos secundarios androgénicos como hirsutismo , acné y cambios en la voz en ninguna mujer en ensayos clínicos con testolactona. [10]
La testolactona, también conocida como δ-lactona del ácido 13-hidroxi-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oico, es un 18-oxasteroide sintético y un análogo D -homo-18-oxo de androstenediona (androst-4-en-3,17-diona), con un anillo de lactona de seis miembros en lugar del anillo D carbocíclico de cinco miembros. [4] [1]
La testolactona fue aprobada por primera vez para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [12]