La sobreinfección por VIH (también llamada reinfección por VIH o SuperSIDA ) es una afección en la que una persona con una infección establecida por el virus de la inmunodeficiencia humana adquiere una segunda cepa de VIH, a menudo de un subtipo diferente . [1] Estos pueden formar una cepa recombinante que coexiste con la cepa de la infección inicial, así como de la reinfección con una nueva cepa de virus, y puede causar una progresión más rápida de la enfermedad o presentar múltiples resistencias a ciertos medicamentos contra el VIH .
La superinfección por VIH puede ser interclada, donde el segundo virus infectante es filogenéticamente distinto del virus inicial, o intraclada, donde las dos cepas son monofiléticas . [2]
Las personas con VIH corren el riesgo de sobreinfección por las mismas acciones que pondrían a una persona no infectada en riesgo de contraer el VIH. Estos incluyen compartir agujas y renunciar a los condones con parejas sexuales VIH positivas. [3] Se han notificado casos en todo el mundo y los estudios han demostrado que la tasa de incidencia es del 0 al 7,7 % por año. [3] Una investigación realizada en Uganda publicada en 2012 indica que aún se desconoce la sobreinfección por VIH entre personas infectadas por el VIH dentro de una población general. [2] Investigaciones adicionales indican que ha habido 16 casos documentados de sobreinfección desde 2002. [2]
Si una persona se infecta con un segundo virus antes de que se produzca la seroconversión al primer virus, se denomina infección dual. La infección con una segunda cepa después de la seroconversión se conoce como sobreinfección. [4]
Un estudio realizado en Kenia en 2007 muestra que la sobreinfección tiende a ocurrir durante el curso de la infección inicial, es decir, durante la infección aguda , o entre 1 y 5 años después de la infección inicial, pero no durante el período de latencia . [5] Por lo tanto, la sobreinfección ocurre después de que ya se ha establecido una respuesta inmune a la infección inicial. [5]
Se desconoce qué aspectos de la respuesta inmune natural al VIH pueden proteger a alguien de la sobreinfección, pero se ha demostrado que las respuestas de los linfocitos citotóxicos no parecen tener un efecto protector. [6] Las respuestas inmunes a la infección inicial con una cepa particular de VIH no brindan protección contra la sobreinfección con una cepa diferente. [5] El efecto de los anticuerpos neutralizantes (NAb) también se desconoce, pero se ha demostrado que las personas con VIH tienden a no tener una respuesta NAb antes de la sobreinfección. [1]
Además, se ha demostrado que la sobreinfección puede ocurrir en individuos que demuestran una fuerte respuesta de anticuerpos contra el VIH. La respuesta de los anticuerpos anti-VIH se amplía y fortalece en los individuos después de una superinfección. [7] El hallazgo de que la superinfección ocurre dentro y entre los subtipos de VIH sugiere que una respuesta inmune a la infección inicial por VIH proporciona una protección limitada contra la infección por una nueva cepa viral. [3] Esto significa que las estrategias de la vacuna contra el VIH diseñadas para replicar la respuesta inmune del huésped a la infección por VIH pueden no prevenir nuevas infecciones. [3]
Los estudios indican que la sobreinfección provoca un aumento en la carga viral del VIH y una disminución en el recuento de células CD4+ similar a los reportados durante la infección primaria por VIH. [3] [8] Los primeros estudios sobre la superinfección por VIH analizaron estos picos para diagnosticar casos de superinfección. [3] No está claro si la sobreinfección provoca un aumento sostenido de la carga viral. [3] El efecto de la superinfección sobre la progresión de la infección por VIH no está claro debido a sus efectos ambiguos sobre los marcadores sustitutos de la enfermedad, como un aumento en la carga viral o una disminución en el recuento de células CD4 . [1] El potencial de la sobreinfección para causar una rápida progresión de la enfermedad depende de factores virales y del huésped. [3]
Aún no se han identificado casos de superinfección en cantidades suficientes para realizar estudios detallados sobre el efecto de la superinfección en la respuesta inmune del huésped. [3]
La sobreinfección por VIH es distinta de la infección dual por VIH, donde un individuo se infecta simultáneamente con múltiples cepas virales distintas. La sobreinfección por VIH implica que un individuo con VIH sea infectado por una nueva cepa de VIH filogenéticamente distinta. [3] Los primeros informes de sobreinfección por VIH se observaron en casos de coinfección con VIH-1 y VIH-2. [3]
Los estudios han demostrado que la falta de anticuerpos neutralizantes contra la infección por VIH-1 predispone a los pacientes a la sobreinfección. [3] Además, la tendencia de los viriones del VIH-1 a recombinarse cuando dos subtipos infectan una sola célula aumenta su susceptibilidad a la sobreinfección por VIH. [3] Otra evidencia de sobreinfección surge del hecho de que casi el 10% de las infecciones por VIH-1 están asociadas con una cepa recombinante transmisible. [3] Los viriones del VIH-1 se dividen en nueve subtipos, todos los cuales se caracterizan por diferentes tasas de progresión de la enfermedad, carga viral y sensibilidad a los ensayos utilizados en la detección. [3] Cuando una sola célula es infectada por dos subtipos de VIH-1, se recombinan , formando una nueva cepa recombinante transmisible. [3]
Después de la infección aguda inicial por VIH , las células T CD8+ controlan la replicación viral y la mantienen en un punto de ajuste viral. [9] Después de una sobreinfección, las células T CD8+ pierden el control sobre la replicación y se desvía del punto de ajuste. [9] Se desconoce el mecanismo responsable de esto. [9] Una respuesta debilitada de las células T contra el virus inicial permite que la cepa superinfectante resista el control inmunológico, lo que resulta en una mayor tasa de replicación y viremia posterior . [9] [10] El aumento de la carga viral y la disminución de la respuesta de las células T permiten que la cepa superinfectante se recombine rápidamente, lo que disminuye aún más el control inmunológico. [10]
Cada uno de los viriones del VIH contiene un genoma de ARN bicatenario . [8] Cuando se produce una sobreinfección, las células contienen dos cepas de VIH diferentes. [8] Estos pueden intercambiar material genético de modo que una cadena de ARN de cada cepa esté contenida en un solo virión. [8] A medida que este virión de progenie infecta nuevas células, la plantilla de ARN transcrita por la transcriptasa inversa viral cambia, lo que da como resultado una transcripción inversa con material genético de ambos virus parentales. [8] La recombinación da como resultado un rápido aumento de la diversidad viral del VIH, lo que provoca adaptaciones más rápidas a la respuesta inmune del huésped y resistencia al TAR. [8] La recombinación tiende a producir dos formas recombinantes distintas, cuya presencia se utiliza como evidencia de infección dual. [8] La alta prevalencia de recombinantes interclados aumenta la probabilidad de que la superinfección esté más extendida de lo informado. [11]
Las formas recombinantes circulantes (CRF) son virus mosaicos: recombinantes con material genético seleccionado aleatoriamente de virus parentales filogenéticamente distintos. [8] Se propagan geográficamente a través de la propagación humana, por ejemplo CRF02_AG, que se encuentra en África occidental y central, así como en América del Sur. [8] Los FRC representan el 10% de las infecciones por VIH en todo el mundo. [8] Hay 15 CRF conocidos, reportados en cuatro continentes. [8] Es probable que surjan más recombinantes en regiones con una creciente epidemia de VIH y donde se cruzan clados virales, incluidas África, el sudeste asiático y América del Sur. [8]
Las formas recombinantes únicas (URF) son virus mosaico que no se han propagado geográficamente. [8] También se informan en áreas donde se cruzan múltiples clados virales. [8]
En 2004, un estudio realizado por AIDS sobre trabajadoras sexuales en Nairobi , Kenia , informó sobre la generación de URF en una mujer inicialmente infectada con el clado A, y nueve años más tarde adquirió el clado C, que se recombinó con el virus infectante inicial para formar un recombinante de los clados A. y C que reemplazó completamente a los viriones del clado A parental. [12]
Los informes iniciales documentaron únicamente la superinfección entre clados, en la que los pacientes son infectados por un virus de un clado diferente al virus inicial. [1] Esto se debe a que los virus en los casos iniciales eran todos subtipos de VIH-1, con al menos un 30% de diferencia en los nucleótidos en las proteínas de su envoltura, lo que hace que tales superinfecciones sean más fáciles de detectar. [1]
La superinfección se identifica mediante la detección de recombinantes virales para cepas originales filogenéticamente distintas. [2]
Los ensayos de hibridación multirregional se utilizan para identificar la superinfección entre clados mediante la detección de diferencias genéticas entre cepas parentales y de progenie. [3] Los ensayos de movilidad heterodúplex se pueden utilizar para secuenciar material genético viral, lo que permite la detección de muestras con una diferencia genética superior al 1,5%. [3]
La secuenciación masiva se utiliza para amplificar el ARN viral y permitir la identificación de nuevas especies filogenéticas en un paciente a lo largo del tiempo. [3] Sin embargo, este método es deficiente para detectar diferencias genéticas en niveles del 20% o inferiores. [3]
En 2005 se desarrolló un tercer método, ensayos de secuenciación de próxima generación. [13] Permite la secuenciación y detección rápidas de genomas, detectando diferencias genéticas del 1% o menos. [3]
No se conocen métodos para estimar el momento de la sobreinfección. [3]
Los estudios en personas con sobreinfección con dos cepas de VIH mostraron un peor pronóstico. [14] La superinfección se correlaciona con una progresión más rápida de la infección por VIH. [14] Los pacientes en los estudios han mostrado un desfase más corto entre la seroconversión y experimentar una condición clínica que define el SIDA o la muerte. [14] Sin embargo, no está claro si esta rápida conversión es un efecto directo de la sobreinfección o el resultado de una respuesta inmune más débil al virus causada por la sobreinfección. [14]
Es difícil obtener estimaciones precisas de la frecuencia de la sobreinfección por VIH porque la mayoría de los estudios se realizan en pacientes infectados con el subtipo B del VIH-1 y las cepas recombinantes son difíciles de distinguir de la cepa original para este subtipo. [15]
Se ha informado sobreinfección por VIH en EE. UU., Canadá, Europa, Australia, Asia y África. [3] Los datos sobre la prevalencia de la superinfección se han recopilado a partir de informes de casos y estudios observacionales, lo que sugiere que no se informa lo suficiente. [3]
Los informes de atención iniciales y estudios observacionales de sobreinfección fueron en hombres que tienen sexo con hombres , usuarios de drogas intravenosas y trabajadoras sexuales. [3] La incidencia en poblaciones heterosexuales se informó por primera vez en el África rural. [3]
Se han informado tasas de incidencia del 0% al 7,7% anual, aunque esto varía según las poblaciones y depende de la frecuencia del uso de medicamentos antirretrovirales , la duración del período de seguimiento y el método utilizado para detectar la sobreinfección. [3] Sin embargo, un estudio en Uganda realizado utilizando ensayos de secuenciación profunda de próxima generación encontró que la tasa de sobreinfección era lo suficientemente grande como para ser comparable a la tasa de infección primaria por VIH. [2]
Los factores de riesgo de sobreinfección no se comprenden claramente debido al pequeño número de casos documentados. [3] Sin embargo, se considera que los factores de riesgo de infección primaria se aplican a la sobreinfección, entre ellos:
Los resultados de los estudios que modelan el efecto de la superinfección por VIH sobre la recombinación viral han sugerido que la superinfección ha sido fundamental para estimular las tasas de recombinación comunitaria. [17] Sin embargo, estos estudios se basaron en varios supuestos epidemiológicos que aún no se han verificado. [17] Estos incluyen suposiciones sobre el patrón de transmisión del VIH-1 y que la superinfección causa la transmisión a parejas sexuales no infectadas. [3]
1987: Primera evidencia de sobreinfección reportada en estudios de chimpancés . [18]
1991 - Se descubrió que el VIH-1 sobreinfecta células infectadas por VIH-2 en un estudio mediante la inducción de infección en células cultivadas a partir de muestras de pacientes con VIH. [19]
1999 - En macacos de cola de cerdo , se demostró una "ventana de susceptibilidad" al demostrar que la superinfección con una nueva cepa viral sólo era posible después de la infección inicial en macacos. [20]
2002: Primer estudio definitivo sobre superinfección después de casos notificados en usuarios de drogas intravenosas en Bangkok, Tailandia. [21] Los casos iniciales fueron todos superinfecciones intercladas. [21]
2003 - La infección intraclado por una respuesta inmune a una cepa de VIH-1 no puede prevenir la sobreinfección con un segundo virus del mismo clado. [22]
2005 - La capacidad de la superinfección por VIH para provocar resistencia al TAR. [11]
Debido a la recombinación viral, los pacientes sobreinfectados infectados con al menos una cepa resistente a los medicamentos probablemente desarrollen una cepa recombinante en mosaico con resistencia a múltiples medicamentos. [11] Esto reduce el éxito potencial del ART. [11] Además, la existencia de múltiples cepas del virus en un huésped mejora la recombinación interclado e intraclado, acelerando la diversificación global del virus del VIH. [dieciséis]
La investigación sobre el desarrollo de una vacuna contra el VIH-1 ha buscado replicar las respuestas de las células T CD8+ específicas del virus, que desempeñan un papel en el control de la replicación del VIH-1. [10] Los informes de casos de superinfección han demostrado que las cepas superinfectantes generalmente tenían epítopos virales diferentes de los de la célula infectante inicial. [10] Por lo tanto, una respuesta inmune a la infección inicial sería ineficaz contra la cepa superinfectante, lo que llevaría a la proliferación de la cepa superinfectante. [10]
Una vacuna contra el VIH-1 diseñada para reconocer epítopos virales específicos sería ineficaz ya que no brindaría protección contra los virus VIH-1 que no comparten el mismo epítopo. [10] Una vacuna tan ineficaz también podría conducir a una progresión de la enfermedad más rápida que en personas no vacunadas. [8] Por lo tanto, una vacuna exitosa tendría que incorporar epítopos virales derivados de varios subtipos virales. [21]
Las crecientes tasas de uso de terapia antirretroviral (TAR) han generado preocupación sobre el desarrollo de cepas resistentes a los medicamentos que podrían transmitirse mediante sobreinfección. [3] Las personas con cepas resistentes a los medicamentos son vulnerables a la sobreinfección con una cepa susceptible del virus, lo que revierte el efecto de los ART en los aspectos clínicos de la infección por VIH. [3] Se encontró que las personas con VIH tenían un aumento repentino en la carga viral o una disminución en el recuento de CD4. Se debe realizar una prueba para detectar una cepa viral resistente para identificar el perfil de resistencia de la cepa secundaria. [3]
Las prácticas sexuales, como la seroclasificación , colocan a las personas con infección por VIH en mayor riesgo de sobreinfección y otras enfermedades de transmisión sexual (ETS). [14] Las personas VIH positivas que mantienen relaciones sexuales sin protección con parejas seroconcordantes requieren asesoramiento sobre los riesgos de sobreinfección y ETS, los cuales se expresan de manera más virulenta debido a la inmunosupresión en pacientes con VIH. [14] El asesoramiento a los pacientes con VIH sobre el riesgo de sobreinfección por VIH y el fomento de prácticas sexuales y de inyección seguras han demostrado una mejora en las prácticas sexuales más seguras, lo que reduce el riesgo de sobreinfección. [3]