SUPERFAMILY es una base de datos y plataforma de búsqueda de anotación estructural y funcional para todas las proteínas y genomas. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] Clasifica secuencias de aminoácidos en dominios estructurales conocidos , especialmente en superfamilias SCOP . [8] [9] Los dominios son unidades funcionales, estructurales y evolutivas que forman proteínas. Los dominios de ascendencia común se agrupan en superfamilias. Los dominios y las superfamilias de dominios se definen y describen en SCOP. [8] [10] Las superfamilias son grupos de proteínas que tienen evidencia estructural para respaldar un ancestro evolutivo común, pero pueden no tener homología de secuencia detectable . [11]
Anotaciones
La anotación SUPERFAMILY se basa en una colección de modelos ocultos de Markov (HMM), que representan dominios proteicos estructurales a nivel de superfamilia SCOP . [12] [13] Una superfamilia agrupa dominios que tienen una relación evolutiva . La anotación se produce escaneando secuencias proteicas de genomas completamente secuenciados contra los modelos ocultos de Markov.
Para cada proteína puedes:
Para cada genoma puedes:
- Examinar asignaciones de superfamilias, árboles filogenéticos , listas de organización de dominios y redes.
- Comprobar si hay superfamilias sobrerrepresentadas o subrepresentadas dentro de un genoma
Para cada superfamilia puedes:
- Inspeccione la clasificación SCOP, la anotación funcional, la anotación de ontología genética , [6] [14] asignaciones abstractas y de genoma de InterPro
- Explorar la distribución taxonómica de una superfamilia a lo largo del árbol de la vida
Todas las anotaciones, modelos y el volcado de la base de datos están disponibles para su descarga gratuita para todos.
Características
Búsqueda de secuencias
Envíe una secuencia de proteína o ADN para la clasificación a nivel de superfamilia y familia de SCOP utilizando los HMM de SUPERFAMILIA. Las secuencias se pueden enviar ya sea como entrada sin procesar o cargando un archivo, pero todas deben estar en formato FASTA . Las secuencias pueden ser aminoácidos, una secuencia de nucleótidos de marco fijo o todos los marcos de una secuencia de nucleótidos enviada. Se pueden ejecutar hasta 1000 secuencias a la vez.
Búsqueda por palabra clave
Busque en la base de datos utilizando el nombre de una superfamilia, familia o especie más una secuencia, un identificador SCOP, PDB o HMM. Una búsqueda exitosa arrojará la clase, los pliegues, las superfamilias, las familias y las proteínas individuales que coincidan con la consulta.
Asignaciones de dominio
La base de datos tiene asignaciones de dominio, alineaciones y arquitecturas para organismos eucariotas y procariotas completamente secuenciados, además de colecciones de secuencias.
Herramientas de genómica comparativa
Explore superfamilias y familias inusuales (sobrerrepresentadas y subrepresentadas), listas y gráficos de pares de dominios adyacentes, pares de dominios únicos, combinaciones de dominios, redes de coocurrencia de arquitectura de dominios y distribución de dominios en los reinos taxonómicos para cada organismo.
Estadísticas del genoma
Para cada genoma: número de secuencias, número de secuencias con asignación, porcentaje de secuencias con asignación, porcentaje de cobertura total de secuencia, número de dominios asignados, número de superfamilias asignadas, número de familias asignadas, tamaño promedio de superfamilia, porcentaje producido por duplicación, longitud promedio de secuencia, longitud promedio coincidente, número de pares de dominios y número de arquitecturas de dominios únicas.
Ontología genética
Ontología genética centrada en el dominio (GO) anotada automáticamente.
Debido a la creciente brecha entre las proteínas secuenciadas y las funciones conocidas de las proteínas, se está volviendo cada vez más importante desarrollar un método más automatizado para anotar funcionalmente las proteínas, especialmente para las proteínas con dominios conocidos. SUPERFAMILY utiliza anotaciones GO a nivel de proteína tomadas del proyecto Genome Ontology Annotation (GOA), que ofrece anotaciones GO de alta calidad directamente asociadas a las proteínas en UniprotKB en un amplio espectro de especies. [15] SUPERFAMILY ha generado anotaciones GO para dominios evolutivamente cerrados (a nivel de la familia SCOP) y dominios distantes (a nivel de la superfamilia SCOP).
Ontología del fenotipo
Ontología de fenotipo /anatomía centrada en el dominio que incluye ontología de enfermedades, fenotipo humano, fenotipo de ratón, fenotipo de gusano, fenotipo de levadura, fenotipo de mosca, anatomía de mosca, anatomía de pez cebra, anatomía de Xenopus y planta Arabidopsis.
Anotación de superfamilia
Resúmenes de InterPro para más de 1000 superfamilias y anotaciones de Gene Ontology (GO) para más de 700 superfamilias. Esta función permite la anotación directa de características, funciones y estructuras clave de una superfamilia.
Anotación funcional
Anotación funcional de las superfamilias SCOP 1.73.
La base de datos SUPERFAMILY utiliza un esquema de 50 categorías de funciones detalladas que se asignan a 7 categorías de funciones generales, similar al esquema utilizado en la base de datos COG. [16] Se utilizó una función general asignada a una superfamilia para reflejar la función principal de esa superfamilia. Las categorías generales de función son:
- Información: almacenamiento, mantenimiento del código genético; replicación y reparación del ADN; transcripción y traducción general .
- Regulación: Regulación de la expresión genética y de la actividad proteica; procesamiento de la información en respuesta a estímulos ambientales; transducción de señales ; actividad reguladora o receptora general.
- Metabolismo : Procesos anabólicos y catabólicos ; mantenimiento celular y homeostasis ; metabolismo secundario.
- Procesos intracelulares: motilidad y división celular; muerte celular ; transporte intracelular ; secreción .
- Procesos extracelulares: procesos inter y extracelulares como la adhesión celular; procesos organismales como la coagulación sanguínea o el sistema inmunológico.
- General: Funciones generales y múltiples; interacciones con proteínas , lípidos , moléculas pequeñas e iones .
- Otro/Desconocido: una función desconocida, proteínas virales o toxinas .
Cada superfamilia de dominios en las clases SCOP a a g se anotó manualmente utilizando este esquema [17] [18] [19] y la información utilizada fue proporcionada por SCOP , [10] InterPro , [20] [21] Pfam , [22] Swiss Prot , [23] y varias fuentes bibliográficas.
Árboles filogenéticos
Cree árboles filogenéticos personalizados seleccionando 3 o más genomas disponibles en el sitio SUPERFAMILY. Los árboles se generan mediante métodos de parsimonia heurística y se basan en datos de arquitectura de dominios proteicos para todos los genomas en SUPERFAMILY. Las combinaciones de genomas o clados específicos se pueden mostrar como árboles individuales.
Arquitecturas de dominios similares
Esta función permite al usuario encontrar las 10 arquitecturas de dominio que son más similares a la arquitectura de dominio de interés.
Modelos ocultos de Markov
Producir asignaciones de dominio SCOP para una secuencia utilizando los modelos de Markov ocultos SUPERFAMILY .
Comparación de perfiles
Busque coincidencias de dominios remotos cuando la búsqueda de HMM no encuentre una coincidencia significativa. Se utiliza la comparación de perfiles (PRC) [24] para alinear y puntuar dos HMM de perfil.
Servicios web
Servidor de anotación distribuido y enlace a SUPERFAMILY.
Descargas
Secuencias, asignaciones, modelos, base de datos MySQL y scripts: actualizados semanalmente.
Uso en investigación
La base de datos SUPERFAMILY tiene numerosas aplicaciones de investigación y ha sido utilizada por muchos grupos de investigación para diversos estudios. Puede servir como base de datos para proteínas que el usuario desea examinar con otros métodos, o para asignar una función y estructura a una proteína nueva o no caracterizada. Un estudio descubrió que SUPERFAMILY era muy hábil para asignar correctamente una función y estructura apropiadas a una gran cantidad de dominios de función desconocida al compararlos con los modelos ocultos de Markov de la base de datos. [25] Otro estudio utilizó SUPERFAMILY para generar un conjunto de datos de 1733 dominios de superfamilias Fold (FSF) mediante una comparación de proteomas y funcionomas para identificar el origen de la diversificación celular. [26]
Referencias
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Enlaces externos
- Base de datos SUPERFAMILIA
- SCOP: Clasificación estructural de proteínas