En farmacología , un fármaco sucio es un término informal para los fármacos que pueden unirse a muchos objetivos moleculares o receptores diferentes en el cuerpo y, por lo tanto, tienden a tener una amplia gama de efectos y, posiblemente, reacciones adversas a los fármacos . Hoy en día, las compañías farmacéuticas intentan que los nuevos fármacos sean lo más selectivos posible para minimizar la unión a los objetivos antirreactivos y, por lo tanto, reducir la aparición de efectos secundarios y el riesgo de reacciones adversas.
Entre los compuestos que suelen citarse como "drogas sucias" se incluyen el tramadol , la clorpromazina , la olanzapina , el dextrometorfano , la ibogaína y el etanol , todos los cuales se unen a múltiples receptores o influyen en múltiples sistemas receptores. Puede haber casos de ventajas para los fármacos que exhiben actividad multirreceptora, como el fármaco antiadictivo ibogaína, que actúa dentro de una amplia gama de sistemas neurohormonales donde la actividad también la exhiben fármacos comúnmente asociados con la adicción, incluidos los opioides , la nicotina y el alcohol . [1] [2] De manera similar, la clorpromazina se usa principalmente como antipsicótico , pero sus fuertes efectos bloqueadores del receptor de serotonina la hacen útil para tratar las crisis serotoninérgicas, como el síndrome serotoninérgico . El dextrometorfano por su parte es ampliamente utilizado como medicamento para la tos , pero sus otras acciones han llevado a ensayos para varias condiciones tales como su uso como coadyuvante a la analgesia, y un potencial fármaco antiadictivo, así como su uso recreativo ocasional como disociativo . [ cita requerida ]
La kanamicina es un antibiótico aminoglucósido que induce sordera al bloquear las células ciliadas externas de la cóclea ; sin embargo, tiene muchos otros efectos, como por ejemplo debilitar la biosíntesis de colágeno y ADN . Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en organismos susceptibles. La kanamicina requiere una estrecha supervisión clínica debido a su posible toxicidad y efectos secundarios adversos sobre las ramas auditivas y vestibulares del octavo nervio craneal y sobre los túbulos renales. [3]
La clozapina y la latrepirdina son ejemplos de fármacos utilizados en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central que tienen una eficacia superior precisamente por su modo de acción de amplio espectro "multifacético". Asimismo, en la quimioterapia contra el cáncer, se ha reconocido que los fármacos activos en más de un objetivo tienen una mayor probabilidad de ser eficaces. [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]
Los efectos antihistamínicos y anticolinérgicos de los antipsicóticos típicos atípicos y de baja potencia, como la clozapina y la clorpromazina antes mencionadas, también pueden mediar en trastornos del movimiento potencialmente molestos, como los síntomas extrapiramidales y la acatisia asociados con el antagonismo de la dopamina. De hecho, la clozapina puede incluso ayudar a tratar los problemas de movimiento asociados con la enfermedad de Parkinson. [12]
Algunos ejemplos de medicamentos contra el cáncer "promiscuos" son: Sutent , Sorafenib , Zactima y AG-013736 . [ cita requerida ]
En el campo de los fármacos utilizados para tratar la depresión, a veces se cree que los IMAO no selectivos y los ATC tienen una eficacia superior a la de los ISRS . [13] Sin embargo, los ISRS suelen elegirse como la opción de primera línea de agente y no los IMAO y ATC (menos selectivos) por varias razones. En primer lugar, los ISRS son más seguros en caso de sobredosis que los ATC. En segundo lugar, los IMAO pueden causar efectos secundarios graves cuando se mezclan con ciertos alimentos, incluida una crisis hipertensiva potencialmente mortal . Los IMAO y los ATC generalmente tienen más efectos secundarios que los ISRS. Los ATC en particular tienen efectos secundarios anticolinérgicos como estreñimiento y visión borrosa, mientras que los ISRS tienen menos efectos secundarios anticolinérgicos. [14]