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SDHAF2

El factor de ensamblaje del complejo de succinato deshidrogenasa 2 , anteriormente conocido como SDH5 y también conocido como factor de ensamblaje de SDH 2 o SDHAF2, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SDHAF2 . Este gen codifica una proteína mitocondrial necesaria para la flavinación de una subunidad del complejo de succinato deshidrogenasa necesaria para la actividad del complejo. Las mutaciones en este gen están asociadas con el feocromocitoma y el paraganglioma . [5]

Estructura

SDHAF2 se encuentra en el brazo q del cromosoma 11 en la posición 12.2 y abarca 16.642 pares de bases. [5] El gen SDHAF2 produce una proteína de 6,7 kDa compuesta por 65 aminoácidos. [6] [7] Esta proteína altamente conservada es un cofactor del dinucleótido de flavina y adenina (FAD). [8] La estructura representa un haz de cinco hélices con una región de residuos superficiales conservados bien definidos. Esta región conservada incluye una periferia cargada negativamente y una superficie cargada positivamente, y un parche que es hidrófobo . La región se encuentra en las hélices α I, II y la banda de conexión. [9]

Función

El gen SDHAF2 codifica una proteína mitocondrial asociada con el complejo succinato deshidrogenasa (SDH) (complejo mitocondrial II) en la cadena respiratoria mitocondrial , que desempeña papeles esenciales tanto en la cadena de transporte de electrones como en el ciclo de Krebs (ácido tricarboxílico) . SDHAF2 es integral en el funcionamiento adecuado del complejo SDH, principalmente en la respiración dependiente de SDH, e interactúa con la subunidad catalítica del complejo. SDHAF2 participa en la flavinación de SDH1 (SDHA), otra subunidad del complejo SDH. Lo hace incorporando el cofactor flavina adenina dinucleótido (FAD) en SDHA . Dicha flavinación es necesaria para un complejo SDH completamente funcional. La eliminación de SDHAF2 conduce a la pérdida de función del complejo SDH, una disminución en la estabilidad del complejo enzimático y una reducción sustancial en todas las subunidades. También se encontró que SDHAF2 funciona como un supresor de tumores . [10] [11] [12] [13]

Importancia clínica

SDHAF2 es un gen supresor de tumores . Las mutaciones constitucionales en este gen causan paraganglioma hereditario , un tumor neuroendocrino que anteriormente se sabía que estaba relacionado con mutaciones de la subunidad SDH. El paraganglioma es un tumor de la cresta neural que generalmente se deriva del tejido quimiorreceptor de un paraganglio y puede desarrollarse en varios sitios del cuerpo, incluidos la cabeza, el cuello, el tórax y el abdomen . Lo más común es que se localicen en la región de la cabeza y el cuello, específicamente en la bifurcación carotídea , el agujero yugular , el nervio vago y en el oído medio . [14] Los fenotipos incluyen hipertensión excesiva inducida por catecolaminas , disfunción de los principales vasos sanguíneos y nervios craneales , morbilidad significativa , sudoración y palpitaciones . En casos de localización extrasuprarrenal, el tumor puede volverse metastásico y agresivo. Se sabe que la pérdida de la función del complejo SDH es responsable del paraganglioma . [12] [11] [10] Las mutaciones en este gen se encuentran en el ADN de sólo una pequeña fracción de pacientes con la enfermedad. [11]

Interacciones

SDHAF2 interactúa con SDHA dentro del dímero catalítico SDH. Además de SDHA , SDHAF2 tiene 17 interacciones proteína-proteína , incluidas interacciones con proteínas como IMMT , SUCLG2 , UBINEDDSUMO1, SSX2IP y otras. [15]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000167985 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024668 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: factor de ensamblaje del complejo succinato deshidrogenasa 2".
  6. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimiento especializada". Circulation Research . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID  23965338. 
  7. ^ Yao, Daniel. "Base de conocimientos del Atlas de proteínas de organelas cardíacas (COPaKB) —— Información sobre proteínas". amino.heartproteome.org . Consultado el 23 de julio de 2018 .
  8. ^ Starker LF, Delgado-Verdugo A, Udelsman R, Björklund P, Carling T (diciembre de 2010). "Expresión y mutaciones somáticas de SDHAF2 (SDH5), un nuevo gen supresor de tumores endocrinos en tumores paratiroideos de hiperparatiroidismo primario". Endocrine . 38 (3): 397–401. doi :10.1007/s12020-010-9399-0. PMID  20972721. S2CID  25914943.
  9. ^ Eletsky A, Jeong MY, Kim H, Lee HW, Xiao R, Pagliarini DJ, Prestegard JH, Winge DR, Montelione GT, Szyperski T (octubre de 2012). "La estructura de RMN de solución del factor de flavinilación de la succinato deshidrogenasa de levadura Sdh5 revela un supuesto sitio de unión de Sdh1". Bioquímica . 51 (43): 8475–7. doi :10.1021/bi301171u. PMC 3667956 . PMID  23062074. 
  10. ^ ab Hao HX, Khalimonchuk O, Schraders M, Dephoure N, Bayley JP, Kunst H, Devilee P, Cremers CW, Schiffman JD, Bentz BG, Gygi SP, Winge DR, Kremer H, Rutter J (agosto de 2009). "SDH5, un gen necesario para la flavinación de la succinato deshidrogenasa, está mutado en el paraganglioma". Science . 325 (5944): 1139–42. Bibcode :2009Sci...325.1139H. doi :10.1126/science.1175689. PMC 3881419 . PMID  19628817. 
  11. ^ abc Bayley JP, Kunst HP, Cascon A, Sampietro ML, Gaal J, Korpershoek E, Hinojar-Gutiérrez A, Timmers HJ, Hoefsloot LH, Hermsen MA, Suárez C, Hussain AK, Vriends AH, Hes FJ, Jansen JC, Tops CM, Corssmit EP, de Knijff P, Lenders JW, Cremers CW, Devilee P, Dinjens WN, de Krijger RR, Robledo M (abril de 2010). "Mutaciones SDHAF2 en paraganglioma y feocromocitoma familiar y esporádico". La lanceta. Oncología . 11 (4): 366–72. doi :10.1016/S1470-2045(10)70007-3. Número de modelo  : PMID20071235.
  12. ^ ab Kugelberg J, Welander J, Schiavi F, Fassina A, Bäckdahl M, Larsson C, Opocher G, Söderkvist P, Dahia PL, Neumann HP, Gimm O (marzo de 2014). "Papel de SDHAF2 y SDHD en feocromocitomas asociados a von Hippel-Lindau". Revista Mundial de Cirugía . 38 (3): 724–32. doi :10.1007/s00268-013-2373-2. PMID  24322175. S2CID  11895429.
  13. ^ Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al. (1993). "Síndromes de paraganglioma-feocromocitoma hereditario". PMID  20301715. {{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )
  14. ^ "SDHAF2 - Factor de ensamblaje de la succinato deshidrogenasa 2, mitocondrial" www.uniprot.org . Consultado el 18 de julio de 2018 .
  15. ^ Kerrien S, Alam-Faruque Y, Aranda B, Bancarz I, Bridge A, Derow C, Dimmer E, Feuermann M, Friedrichsen A, Huntley R, Kohler C, Khadake J, Leroy C, Liban A, Lieftink C, Montecchi- Palazzi L, Orchard S, Risse J, Robbe K, Roechert B, Thorneycroft D, Zhang Y, Apweiler R, Hermjakob H (Enero de 2007). "IntAct: recurso de código abierto para datos de interacción molecular". Investigación de ácidos nucleicos . 35 (Problema de base de datos): D561-5. CiteSeerX 10.1.1.279.8196 . doi : 10.1093/nar/gkl958. PMC 1751531 . PMID  17145710.  

Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .