Las células T helper 3 ( Th3 ) son un subconjunto de linfocitos T con funciones inmunorreguladoras e inmunosupresoras , que pueden ser inducidas por la administración de antígeno oral extraño . [1] Las células T3 actúan principalmente a través de la secreción de factor de crecimiento transformante beta ( TGF -β ) antiinflamatorio . Las T3 han sido descritas tanto en ratones como en humanos como células T reguladoras CD4 + FOXP3− . [2] Las células T3 se describieron por primera vez en una investigación centrada en la tolerancia oral en el modelo de ratón de encefalitis autoinmune experimental (EAE) y luego se describieron como células CD4 + CD25 − FOXP3 − LAP + , que pueden ser inducidas en el intestino por antígeno oral a través de la señalización del receptor de células T (TCR). [3]
La función de las células T auxiliares es generalmente mediar la respuesta inmune secretando citocinas e interactuando con las células B para mejorar o inhibir su actividad. Esto es de particular importancia en el intestino, ya que es donde está presente la mayor carga de material extraño, los alimentos. Las células Th3 están involucradas en la inmunidad de las mucosas y en la protección de las superficies mucosas en el intestino de antígenos no propios no patógenos . Median este entorno no inflamatorio secretando TGF-β e IL-10 . TGF-beta promueve el cambio de clase a bajas concentraciones de IgA, que no es inflamatoria. La IgA normalmente no activa el sistema del complemento y no está involucrada en la fagocitosis . Th3 inhibe a las células Th1 y Th2 .
Las células Th 3 tienen diferentes requerimientos de citocinas para su crecimiento que las células T reg CD25 + CD4 + . La supervivencia de las células T reg CD25 + CD4 + depende de la interleucina 2 (IL-2), [4] mientras que la diferenciación in vitro de las células Th 3 se ve potenciada por TGF-β , IL-4 e IL-10 .
Los hallazgos sugieren que las células Th 3 son un linaje diferente de las células T reg CD25 + CD4 + que surgen naturalmente , pero aún no está claro si las células Th 3 son las mismas que las células T reg inducidas debido a la falta de un marcador específico para las células Th 3. Anteriormente se demostró que el TGF-β era producido por células dendríticas intestinales , [5] [6] que se ha considerado como la fuente de citocinas para la inducción de células Th 3 en el intestino. Además, dado que la producción de TGF-β fue inducida por el antígeno 4 del linfocito T citotóxico (CTLA-4), que se expresa constitutivamente en las células T reg que surgen naturalmente , [7] es posible que la producción de TGF-β de las células T reg a través de la señalización mediada por CTLA-4 − pueda estimular la diferenciación tanto de las células T reg inducidas como de las células Th 3.
Las células Th3 se caracterizan como células CD4 + CD25- CD69 + FOXP3-LAP + . A diferencia de las células T reguladoras (T reg ) bien caracterizadas, las células Th3 no expresan el factor de transcripción FOXP3. Existe una falta de factor de transcripción específico para el reconocimiento completo y confiable de la población de células Th3. [ 2]
El receptor de lectina tipo II CD69 se presenta en la superficie celular poco después de la activación. La presencia de CD69 no es específica de las células Th3 , ya que se expresa en otros linfocitos , principalmente subconjuntos que residen en el tejido . [8] El péptido asociado a la latencia ( LAP ) se une de forma no covalente al TGF-β y puede ser expresado por muchas células del sistema inmunitario. [9]
En los tumores, las células Th3 pueden expresar el gen de activación de linfocitos-3 (LAG3). Las células Th3 producen grandes cantidades de TGF-β y, en menor grado, también la citocina antiinflamatoria interleucina 10 (IL-10). En el cáncer colorrectal, las células Th3 se han descrito como supresores inmunitarios 50 veces más potentes que los linfocitos T reguladores clásicos FOXP3 + y sus funciones estaban mediadas principalmente por la secreción de citocinas supresoras. [10]
LAG3 actúa como un regulador negativo de la activación y función de las células T y también puede expresarse en células NK y otras células T, además de Th3 . Debido a su similitud estructural con CD4, LAG3 puede unirse a moléculas MHC de clase II . [11]
Las células Th3 pueden ser activadas por estimulación del TCR después del reconocimiento de un antígeno o inducidas a partir de linfocitos T CD4+ por TGF-β en presencia de citocinas IL-10 e IL-4 . [12]
Las células T 3 participan en la regulación de la respuesta inmunitaria a través de mecanismos independientes del contacto entre células. La secreción de la citocina antiinflamatoria TGF-β por las células T 3 ayuda a mantener la homeostasis en el intestino y a suprimir las respuestas inflamatorias y autoinmunes exageradas en el cuerpo. El TGF-β es una citocina crucial para mantener las células T reg naturales , que suprimen las funciones inmunitarias de las células T 1 y T 2. [3] Las células T 3 también pueden suprimir directamente las células T 1 y T 2 mediante la secreción de TGF-β y proporcionar ayuda a las células B para la secreción de IgA . [1]