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Stent bioreabsorbible

Un stent biorreabsorbible es un dispositivo en forma de tubo ( stent ) que se utiliza para abrir y ensanchar las arterias cardíacas obstruidas y luego se disuelve o es absorbido por el cuerpo. Está hecho de un material que puede liberar un medicamento para prevenir el crecimiento de tejido cicatricial. También puede restaurar la función normal de los vasos y evitar las complicaciones a largo plazo de los stents metálicos. [1] [2]

En medicina, un stent es un dispositivo que se inserta en un vaso sanguíneo u otro conducto anatómico interno para expandirlo y prevenir o aliviar una obstrucción. Tradicionalmente, estos dispositivos se fabrican a partir de una malla metálica y permanecen en el cuerpo de forma permanente o hasta que se los extrae mediante una intervención quirúrgica posterior. Un stent biorreabsorbible (también llamado andamio biorreabsorbible, stent biodegradable o stent de disolución natural) cumple la misma función, pero se fabrica a partir de un material que puede disolverse o ser absorbido por el cuerpo. [3]

Fondo

El uso de stents metálicos liberadores de fármacos presenta algunas desventajas potenciales, entre ellas, una predisposición a la trombosis tardía del stent , la prevención de la remodelación vascular adaptativa o expansiva tardía, el impedimento de la revascularización quirúrgica y el deterioro de la obtención de imágenes con TC multicorte . [4] [5]

Para superar algunos de estos posibles inconvenientes, varias empresas están desarrollando estructuras biorreabsorbibles o stents bioabsorbibles. Al igual que los stents metálicos, la colocación de un stent biorreabsorbible restablecerá el flujo sanguíneo y sostendrá el vaso durante el proceso de curación. Sin embargo, en el caso de un stent biorreabsorbible, el stent se reabsorberá gradualmente y se eliminará benignamente del cuerpo, lo que permitirá una reconstrucción natural de la pared arterial y la restauración de la función vascular. [6]

Los estudios han demostrado que el período más crítico de la curación de los vasos sanguíneos se completa en gran medida aproximadamente entre los tres y nueve meses. [6] [7] [8] Por lo tanto, el objetivo de un stent bioreabsorbible o "temporal" es sostener completamente el vaso durante este período crítico y luego reabsorberse del cuerpo cuando ya no sea necesario.

Materiales de base

Los andamios bioabsorbibles, o stents que se disuelven naturalmente, que se han investigado incluyen materiales de base que son metales o polímeros. Si bien los andamios basados ​​en polímeros tuvieron una fuerte presencia al principio, entretanto han perdido algo de atractivo debido a preocupaciones de seguridad y ahora el enfoque se centra en los andamios basados ​​en magnesio metálico. [9]

A base de metal

Los candidatos para stents metálicos son magnesio , hierro , zinc y sus aleaciones. [10]

Los andamios a base de magnesio han sido aprobados para su uso en varios países alrededor del mundo. El único andamio a base de magnesio disponible comercialmente consiste en una aleación de magnesio, aproximadamente el 95% del cual se reabsorbe dentro de un año de la implantación. [11] [12] [13] Se han implantado miles de andamios a base de magnesio disponibles comercialmente. Los resultados clínicos sugieren que los andamios a base de magnesio pueden ser una opción viable para evitar los inconvenientes de los stents permanentes. [14] [15] [16] [17] Si bien se degradan sin causar daño, se ha demostrado que poseen un tiempo de degradación funcional de aproximadamente 30 días in vivo . Esto es muy inferior a la ventana de tres a seis meses deseada para los stents bioabsorbibles. Por lo tanto, se ha prestado mucha atención a la reducción drástica de la tasa de corrosión del magnesio mediante aleación, recubrimiento, etc. [18] Han surgido muchos métodos novedosos para minimizar la tasa de penetración y la tasa de evolución de hidrógeno (o, en términos sencillos, la tasa de corrosión ). Una de las soluciones más exitosas ha sido la creación de vidrios metálicos bioabsorbibles mediante una solidificación rápida. Otras soluciones alternativas han incluido el desarrollo de aleaciones de magnesio y tierras raras (Mg-RE), que se benefician de la baja citotoxicidad de los elementos de tierras raras. Actualmente se están desarrollando recubrimientos y rutas sofisticadas de procesamiento de materiales para reducir aún más la tasa de corrosión. Sin embargo, siguen existiendo una serie de problemas que limitan el desarrollo futuro de biomateriales de Mg en general. [19]

Se demostró que los stents de hierro , utilizando un método de evaluación in vivo basado en la aorta abdominal murina, generan una cavidad llena de óxido de hierro en la pared vascular [20] que es poco probable que se metabolice de manera segura. [21]

El zinc muestra un comportamiento de corrosión fisiológica deseable, cumpliendo con una tasa de penetración de referencia de 20 micrómetros por año. [22] Sin embargo, el Zn tiene un comportamiento mecánico deficiente, con una resistencia a la tracción de alrededor de 100-150 MPa y un alargamiento de 0,3-2%, que está lejos de alcanzar la resistencia requerida como material para implantes ortopédicos o stents. [23]

A base de polímeros

En algunos países del mundo se han aprobado los stents basados ​​en polímeros para su uso. Estos están basados ​​en poli(L-lactida) ( PLLA ), elegido porque es capaz de mantener una estructura radialmente fuerte que se descompone con el tiempo en ácido láctico, una molécula natural que el cuerpo puede utilizar para el metabolismo. Otros polímeros en desarrollo incluyen policarbonato de tirosina y ácido salicílico. [24]

Un ejemplo de un stent que se disuelve naturalmente es el stent 'Absorb', producido por Abbott [25] que tiene varios componentes y características de diseño: armazón de base : un polímero de poli(L-lactida) similar al de las suturas disolubles tiene la forma de un tubo formado por aros en zigzag unidos entre sí por puentes; capa liberadora de fármaco: una mezcla de poli-D, L-lactida (PDLLA) y everolimus; 'marcadores': un par de marcadores de platino radiopacos en los extremos que permiten visualizar el dispositivo durante la angiografía; 'sistema de administración': un sistema de administración con balón. [ cita requerida ]

Sin embargo, recientemente, los andamios basados ​​en polímeros, en particular los andamios de ácido poli-L-láctido (PLLA), han generado serias preocupaciones sobre el rendimiento del andamio, particularmente en términos de seguridad, lo que llevó a la interrupción comercial del principal representante Absorb. [26] [27]

Investigación clínica

La investigación clínica ha demostrado que los stents reabsorbibles, o los stents que se disuelven naturalmente, ofrecen un perfil de eficacia y seguridad comparable al de los stents liberadores de fármacos. En concreto, el stent de magnesio reabsorbible Magmaris [28] ha demostrado un perfil de seguridad favorable con bajas tasas de fracaso de la lesión diana y de trombosis del stent. Estos resultados clínicos son comparables a los de los stents liberadores de fármacos de estructura delgada en poblaciones de pacientes similares. [29] [30] [31] [32]

El stent de disolución natural Absorb también se ha investigado en ensayos de un solo brazo y en ensayos aleatorizados comparándolo con un stent liberador de fármacos . Los eventos cardíacos adversos importantes tempranos y tardíos, las revascularizaciones y las trombosis del armazón han sido poco frecuentes y similares al Xience DES, un líder del mercado en la categoría de stents liberadores de fármacos. [33] [34] [35] [36] [37] Se están realizando estudios en pacientes del mundo real. [37]

Los estudios de imagen muestran que el stent Absorb, que se disuelve naturalmente, comienza a disolverse entre seis y doce meses después de su colocación en la arteria y se disuelve por completo entre dos y tres años después de su colocación. [35] Quedan dos pequeños marcadores de platino para marcar la ubicación de la ICP original. La arteria puede dilatarse y contraerse, lo que se denomina vasomoción, de manera similar a un vaso sanguíneo sano a los dos años. [34]

Historia

En EE. UU., la FDA aprobó el primer stent totalmente absorbible en 2016. [1]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab "La FDA aprueba el primer stent absorbible para la enfermedad de la arteria coronaria". Administración de Alimentos y Medicamentos . 24 de marzo de 2020.
  2. ^ Ni L, Chen H, Luo Z, Yu Y (2020). "Stents vasculares biorreabsorbibles y stents liberadores de fármacos en el tratamiento de la enfermedad coronaria: un metaanálisis". Revista de cirugía cardiotorácica . 15 (1): 26. doi : 10.1186/s13019-020-1041-5 . PMC 6986072 . PMID  31992360. 
  3. ^ Zong J, He Q, Liu Y, Qiu M, Wu J, Hu B (19 de julio de 2022). "Avances en el desarrollo de stents coronarios biodegradables: una perspectiva traslacional". Materials Today Bio . 16 : 100368. doi :10.1016/j.mtbio.2022.100368. ISSN  2590-0064. PMC 9352968 . PMID  35937578. 
  4. ^ Serruys PW, Ormiston JA, Onuma Y, et al. (14 de marzo de 2009). "Un sistema de stent coronario bioabsorbible liberador de everolimus (ABSORB): resultados a 2 años y resultados de múltiples métodos de diagnóstico por imágenes". Lancet . 373 (9667): 897–910. doi :10.1016/S0140-6736(09)60325-1. PMID  19286089. S2CID  20650067.
  5. ^ Ormiston JA, Serruys PW, Regar E, et al. (15 de marzo de 2008). "Un sistema de stent coronario bioabsorbible liberador de everolimus para pacientes con lesiones de novo únicas en la arteria coronaria (ABSORB): un ensayo prospectivo abierto". Lancet . 371 (9616): 899–907. doi :10.1016/S0140-6736(08)60415-8. PMID  18342684. S2CID  22926070.
  6. ^ ab Williams PD, Awan M (2017). "Selección de stent para intervención coronaria percutánea". Educación Cardiológica Continua . 3 (2): 64–69. doi : 10.1002/cce2.54 .
  7. ^ Serruys PW, Luijten HE, Beatt KJ, et al. (febrero de 1988). "Incidencia de reestenosis después de una angioplastia coronaria exitosa: un fenómeno relacionado con el tiempo. Un estudio angiográfico cuantitativo en 342 pacientes consecutivos a los 1, 2, 3 y 4 meses". Circulation . 77 (2): 361–71. doi : 10.1161/01.CIR.77.2.361 . hdl : 1765/4272 . PMID  2962786.
  8. ^ Post MJ, Borst C, Kuntz RE (1994). "La importancia relativa de la remodelación arterial comparada con la hiperplasia intimal en el estrechamiento de la luz después de una angioplastia con balón: un estudio en el conejo normal y en el microcerdo de Yucatán hipercolesterolémico". Circulation . 89 (6): 2816–2821. doi : 10.1161/01.CIR.89.6.2816 . PMID  8205696.
  9. ^ Husten L. "Abbott retira del mercado europeo el problemático stent Absorb". CardioBrief . Consultado el 20 de febrero de 2019 .
  10. ^ Stents metálicos biodegradables: una revisión centrada en materiales y estudios clínicos. A. Purnama, H. Hermawan y D. Mantovani. Journal of Biomaterials and Tissue Engineering Vol. 4, 1–6, 2014 [1]
  11. ^ Joner M, Ruppelt P, Zumstein P (2018). "Evaluación preclínica de la cinética de degradación y mapeo elemental de andamios de magnesio biorreabsorbibles de primera y segunda generación". EuroIntervention . 2 (9): e1040–e1048. doi : 10.4244/EIJ-D-17-00708 . PMID  29469029.
  12. ^ Haude M, Erbel R, Erne (2016). "Seguridad y rendimiento del armazón metálico absorbible liberador de fármacos (DREAMS) en pacientes con lesiones coronarias de novo: resultados a 3 años del ensayo prospectivo, multicéntrico y primero en humanos BIOSOLVE-I". EuroIntervention . 12 (2): e160-6. doi :10.4244/EIJ-D-15-00371. PMID  27290675.
  13. ^ Kirkland N, Birbilis N (2013). Biomateriales de magnesio: diseño, pruebas y mejores prácticas. Nueva York: Springer. ISBN 978-3-319-02123-2.
  14. ^ Kang-Yin Lee M (23 de septiembre de 2018). Resultados a los doce meses con un armazón de magnesio reabsorbible en un entorno real. Presentado en TCT . ClinicalTrials.gov: NCT02817802 (n = 2054; primeros 400 pacientes presentados).
  15. ^ Haude M (22 de septiembre de 2018). "Resultados clínicos y de imágenes con el último andamio basado en magnesio de Magmaris". Presentado en TCT .
  16. ^ Haude M, Ince H, Abizaid A (23 de mayo de 2018). "Datos clínicos a largo plazo y análisis de imágenes multimodales del estudio BIOSOLVE-II con el armazón metálico absorbible liberador de fármacos en el tratamiento de sujetos con lesiones de novo en arterias coronarias nativas: BIOSOLVE-II". Presentado en EuroPCR .
  17. ^ Haude M, Erbel R, Erne (2016). "Seguridad y rendimiento del armazón metálico absorbible liberador de fármacos (DREAMS) en pacientes con lesiones coronarias de novo: resultados a 3 años del ensayo prospectivo, multicéntrico y primero en humanos BIOSOLVE-I". EuroIntervention . 12 (2): e160-6. doi :10.4244/EIJ-D-15-00371. PMID  27290675.
  18. ^ Li N, Zheng Y (2013). "Nuevas aleaciones de magnesio desarrolladas para aplicaciones biomédicas: una revisión". Revista de ciencia y tecnología de materiales . ISBN 978-3-319-02123-2.
  19. ^ Kirkland NT (2012). "Biomateriales de magnesio: pasado, presente y futuro". Ingeniería de corrosión, ciencia y tecnología . 47 (5): 322–328. doi :10.1179/1743278212Y.0000000034. hdl : 10069/29852 . S2CID  : 135864605.
  20. ^ Pierson D, Edick J, Tauscher A, Pokorney E, Bowen PK, Gelbaugh JA, Stinson J, Getty H, Lee CH, Drelich J, Goldman J (enero de 2012). "Un enfoque in vivo simplificado para evaluar el comportamiento bioabsorbible de los materiales candidatos para stents". J Biomed Mater Res B . 100B (1): 58–67. doi :10.1002/jbm.b.31922. PMID  21905215.
  21. ^ Aljihmani L, Alic L, Boudjemline Y, Hijazi ZM, Mansoor B, Serpedin E, Qaraqe K (2019). "Materiales de stent bioabsorbibles a base de magnesio: revisión de revisiones". Revista de bio y tribocorrosión . 5 . doi :10.1007/s40735-019-0216-x. ISSN  2198-4220.
  22. ^ Bowen PK, Drelich J, Goldman J (14 de marzo de 2013). "El zinc exhibe un comportamiento de corrosión fisiológico ideal para stents bioabsorbibles". Materiales avanzados . 25 (18): 2577–82. Código Bibliográfico :2013AdM....25.2577B. doi :10.1002/adma.201300226. PMID  23495090. S2CID  205249054 . Consultado el 15 de marzo de 2013 .
  23. ^ Kong L, Heydari Z, Lami GH, Saberi A, Baltatu MS, Vizureanu P. Una revisión exhaustiva del estado actual de la investigación sobre aleaciones y compuestos de zinc biodegradables para aplicaciones biomédicas. Materiales. 3 de julio de 2023;16(13):4797.https://www.mdpi.com/1996-1944/16/13/4797
  24. ^ Gogas BD, Farooq V, Onuma Y, Serruys PW (2012). "El andamiaje vascular biorreabsorbible ABSORB: ¿una evolución o revolución en la cardiología intervencionista?" (PDF) . Hellenic J Cardiol . 53 (4): 301–309. PMID  22796817. 22796817.
  25. ^ "La FDA aprueba el stent biorreabsorbible Absorb™ de Abbott, el único stent cardíaco totalmente soluble". Abbott MediaRoom . Consultado el 8 de noviembre de 2023 .
  26. ^ Montone RA, Niccoli G, De Marco F, Minelli S, D'Ascenzo F, Testa L, Bedogni F, Crea F (2017). "Tendencias temporales en eventos adversos después de la implantación de un andamio vascular bioabsorbible liberador de everolimus versus un stent metálico liberador de everolimus: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Circulation . 135 (22): 2145–2154. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028479 . PMID  28559495.
  27. ^ Sorrentino S, Giustino G, Mehran R, Kini AS, Sharma SK, Faggioni M, Farhan S, Vogel B, Indolfi C, Dangas GD (2017). "Andamios biorreabsorbibles liberadores de everolimus versus stents metálicos liberadores de everolimus". J Am Coll Cardiol . 69 (25): 3055–3066. doi : 10.1016/j.jacc.2017.04.011 . PMID  28412389.
  28. ^ Galli S, Testa L, Montorsi P, Bedogni F, Pisano F, Palloshi A, Mauro C, Contarini M, Varbella F, Esposito G, Caramanno G, Secco GG, D'Amico G, Musumeci G, Tarantini G (2022) . "Documento de posición de SICI-GISE sobre el uso del andamio de magnesio reabsorbible Magmaris en la práctica clínica". Medicina de revascularización cardiovascular: incluidas las intervenciones moleculares . 34 : 11-16. doi :10.1016/j.carrev.2021.02.003. ISSN  1878-0938. PMID  33674219. S2CID  232130850.
  29. ^ Meredith I, Verheye S, Weissmann N, et al. (2013). "Resultados clínicos de seis meses y dos años de la ecografía intravenosa en el ensayo EVOLVE FHU: una evaluación aleatoria de un nuevo stent bioabsorbible recubierto de polímero y liberador de everolimus". EuroIntervention . 9 (3): 308–15. doi :10.4244/EIJV9I3A52. PMID  23872647.
  30. ^ Stone G (22-26 de octubre de 2012). Stents liberadores de everolimus: actualización de SPIRIT y PLATINUM. Presentado en TCT . ClinicalTrials.gov: NCT00180310.NCT00180479, NCT00307047.
  31. ^ Haude M, Ince H, Abizaid A, et al. (23 de mayo de 2018). "Datos clínicos a largo plazo y análisis de imágenes multimodales del estudio BIOSOLVE-II con el armazón metálico absorbible liberador de fármacos en el tratamiento de sujetos con lesiones de novo en arterias coronarias nativas: BIOSOLVE-II". Presentado en EuroPCR .
  32. ^ Haude M, Ince H, Kische S (2017). "Seguridad y rendimiento clínico del armazón metálico absorbible liberador de fármacos en el tratamiento de sujetos con lesiones de novo en arterias coronarias nativas en el seguimiento de 12 meses: BIOSOLVE-II y BIOSOLVE-III". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 70 (18): B6–B7. doi : 10.1016/j.jacc.2017.09.071 .
  33. ^ Ormiston JA, Serruys PW, Regar E, et al. (2008). "Un sistema de stent coronario bioabsorbible liberador de everolimus para pacientes con lesiones de novo únicas en la arteria coronaria (ABSORB): un ensayo prospectivo abierto". Lancet . 371 (9616): 899–907. doi :10.1016/S0140-6736(08)60415-8. PMID  18342684. S2CID  22926070. 18342684.
  34. ^ ab Serruys PW, Ormiston JA, Onuma Y, et al. (2009). "Un sistema de stent coronario bioabsorbible liberador de everolimus (ABSORB): resultados a 2 años y resultados de múltiples métodos de diagnóstico por imagen". Lancet . 373 (9667): 897–910. doi :10.1016/S0140-6736(09)60325-1. PMID  19286089. S2CID  20650067.
  35. ^ ab Serruys PW, Onuma Y, Garcia-Garcia HM, et al. (2014). "Dinámica de los cambios en la pared vascular tras la implantación del armazón vascular bioabsorbible liberador de everolimus Absorb: un estudio de modalidad de múltiples imágenes a los 6, 12, 24 y 36 meses". EuroIntervention . 9 (11): 1271–1284. doi :10.4244/EIJV9I11A217. PMID  24291783.
  36. ^ Serruys PW, Chevalier B, Dudek D, et al. (2015). "Un andamio biorreabsorbible liberador de everolimus versus un stent metálico liberador de everolimus para la cardiopatía isquémica causada por lesiones de novo en la arteria coronaria nativa (ABSORB II): un análisis provisional de 1 año de los resultados secundarios clínicos y de procedimiento de un ensayo controlado aleatorizado". Lancet . 385 (9962): 43–54. doi :10.1016/S0140-6736(14)61455-0. PMID  25230593. S2CID  43795707.
  37. ^ ab Smits P, Ziekenhuis M, Absorb Extend: un informe provisional sobre los resultados clínicos a los 36 meses de los primeros 250 pacientes incluidos. Presentado en la conferencia Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2014 en Washington, DC, septiembre de 2014